化学拆分的新方法研的究.pdf

维普资讯 ) 一 340 —— 合成化学(HECHENGHUAXUE) 第 7卷第 4期 (1999) 化学拆分的新方法研究。 c=)6J、 墅全!垦· 墨垂堂 朱 槿 蒋耀忠 6。 (中国科学院成都有机化学研究所，成都，610041) 摘要 主要介绍了近年来发展起来的两种化学拆分新方法+包结拆分和组合拆分 {并简要论述了化 学拆分 中的手性识别现象，以及化学拆分方法在手性药物制备中的应用。参考文献 2{篇。 轿分 关键词 壑笙堡坌 望盒i 些竺堡坌 手性识别 三苎! 光学活性或手性化合物的制备 已在医药 和农药[工业中占有越来越重要的地位 。化学拆分 法仍然是制备手性化合物最重要和最普遍的方法之一口]。自LouisPasteur发现 由有机酸、碱形成的 非对映体盐经逐级结 晶而拆分手性化合物 的现象 以来 ]，一个半世纪在化学拆分 中仍然没有很好 地懈决拆分化合物类型的局限性和拆分剂筛选上的盲 目性 问题 。近年来 ，随着主一客体化学和组合 化学 的深入研究而发展起来的包结拆分 (inclusionresolution)和组合拆分 (combinatorialresolution)新 技术 ，在一定程度上懈决 了经典成盐拆分方法 中存在 的以上不足 。本文将简要介绍包结拆分和组合 拆分 的重要进展 、包结拆分 中的手性识别现象 以及在手性药物拆分 中的应用 。 包 结 拆 分 研 究 包结拆分法是 80年代Eh日本化学家 Toda教授发明的 。手性主体化合物通过氢键及分子问 的次级 作 用 ，如 n～n作 用 ，选 择 地 与客体 分 子 中 的一个 对 映 异构 体 形 成 稳 定 的超分 子 (supramolecule)化合物 ，即包结络合物 (inclusioncomplex)析出来+从而实现对 映体 的分离 ；同时+ 包结络合物的形成要求主一客体分子之间存在强的分子识别作用。这样+与经典的成盐拆分相比+ 包结拆分所拆分的化合物不局限于有机酸和有机碱 。最近我们 成功地以酒石酸衍生的手性主 体，(4R，5R)和 (4S，5S)一4，5一二 (--苯基羟 甲基)一2，2-二 甲基一1，3-二氧戊环 (1，TADDOL)拆分了烷 基吡啶亚砜类化合物 2a和 2b(Chart1)。二次重结 晶后 ，光学纯度大于 95 e．e．+化学 收率大于 42 (以 100 计)，(R，R)一l拆分得到 (R)一2n和 (R)一2b；相反 ，(s+S)一I拆分则分别得到 (s)一2a和 (s)一2b(见表 1)。 O 。、R 2a R=Me 1 【(R．R) ADDOL 2b R：Et 1999年 11月 2日收到。 ·国隶 自然科学基盘委员告重大资助项 目(N。 “ 通讯联系人 。 维普资讯 合成化学(HECHENGHUAXUE) 第 7卷第 4期 (1999) 一 34I一 包结拆分不但能拆分亚砜类手性化合物 ]，还能拆分手性亚磷脂、醇、羟基酯、环氧化合物，以 及手性酮等E 。 由于包结拆分中主体分子与客体分子间不发生任何化学反应，只是通过分子间作用力如氢键 来实现拆分 ，因而主体很容易地通过如过柱、溶剂交换 以及逐级蒸馏等手段与客体分离和可循环使