医学遗传学9章生化业呐传.ppt

Ⅰ型胶原蛋白分子结构 Ⅰ Ⅰ Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Ⅰ型胶原分布广泛，主要存在于皮肤、肌 腱和韧带中，具很强的抗压能力。 Ⅱ型胶原的分布局限于透明软骨、髓核及 玻璃体中，具较强的抗压能力。 Ⅲ型胶原广泛分布于结缔组织、血管壁及 胎盘等处，具较大伸展性。 Ⅳ型胶原主要分布于各种基膜之中。 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. (二)胶原蛋白病(结缔组织遗传病) 主要成骨不全、Ehlers-Danlos综合征 Marfan综合征? 1、成骨不全(0I） ???? Ⅰ型胶原异常导致的遗传异质性疾病(Ⅰ-Ⅳ)。 临床表现：骨质疏松、易骨折、骨骼畸形等。 发 病 率：1/15000 遗传方式：AD 临床类型：Ⅳ型：Ⅰ型、Ⅱ型较常见。?? Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ①Ⅰ型成骨不全(蓝色巩膜综合征) 累及骨骼、肌腱、韧带、筋膜、牙本质及巩膜。 主要症状:骨质疏松致脆性增加，易反 复骨折易导致肢体畸形；蓝色巩膜， 牙齿畸形，传导性耳聋。 因关节可过度活动而易受伤， 多青春期后发病，重症者-矮小。 基因定位：17q21.3-22及7q22.1 病 因：基因突变致胶原成熟缺陷。 如；G→T； α1178甘氨酸→半胱氨酸。??? Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ②Ⅱ型成骨不全(先天性致死性成骨不全) 比Ⅰ型严重得多，长骨短宽，因骨质疏松、 宫内可发生四肢、肋骨骨折；蓝色巩膜；耳 硬化性耳聋；身材矮小，多死胎或夭折。 存活者伴有进行性脑积水，长骨囊性变。 Ⅱ型胶原基因突变；复杂多见。 主要是α1、α2基因甘aa 密码点突变或重排。 如；α1链94甘氨酸→半胱氨酸。? Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 成骨不全的遗传与临床特征???? 类型 Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Ⅳ型 临床特征 轻型：蓝巩膜、易骨折无骨畸型 致死型：严重骨折畸型、黑巩膜, 生后一周内死亡 进行性畸变： 进行性骨畸型、蓝巩膜, 听觉丧失 正常巩膜性畸变：轻度畸形、矮小、听觉丧失 遗传方式 AD AD AD AD 胶原分子变化 I型结构正常 量减少50% Ⅰ型结构变异 (多羟基端） Ⅰ型结构变异 (多氨基端) 同 Ⅲ 型 基因缺陷 α1突变致(Ⅰ) -mRNA合成量↓ 甘aa密码突变 (α1或α2基因) 同Ⅱ型 ①同Ⅱ型②α2外显子突变 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 2、Ehlers-Danlos综合征(EDS;Ⅰ~Ⅸ） ???? 遗传方式：AD、AR。 患病率：约1/5000。 临床症状：皮肤可过度伸展，柔软脆弱易碎