遗传性腓骨肌萎缩症摘要.PDFVIP

遗传性腓骨肌萎缩症 概述 遗传性腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth (CMT) hereditary neuropathy ） OMIM(#118220)是遗传性的神经疾病，以一组慢性运动和感觉多神经病为特点。 个体患者通常患有末端肌萎缩，伴有轻度到中度的感觉丧失，阻抑的腱反射和高 度弯曲的脚。CMT遗传神经病学在遗传模式，致病基因或常染色体基因座之间进 行分类。 发病率 遗传性腓骨肌萎缩神经综合征是最常见的遗传性神经疾病。就目前在神经肌 临床表现出慢性周边神经病的人群中约有20%是由于CMT1A（PMP22重复）导致的。 [Boerkoel et al 2002]约3000人中有一人发病。 临床表现 该病的临床表现是由于涉及到了影响运动系统和感觉系统的神经。CMT的表型 是由运动和感觉神经疾病组成。患有CMT的个体通常是经历了手或足的末端肌肉 缓慢的进行性萎缩弱化。相似的是手足缓慢进行性运动神经疾病在有着阳性家族 史的CMT病人中通常发生在开始的10-30年间。虽然通常CMT被描述成不疼的，但 有报道称这种神经性的疾病还是会带来痛苦的。[Carter et al 1998]听力的丧 失也有可能发生。通常病人还会形成弓形足。臀部发育不良也有可能是CMT的另 一个表现方式。[Walker et al 1994 , McGann Gurd 2002]. 该病的男性发病多于女性。常于儿童期或青少年期发病，中年期发病者也可 见，CMT1 型发病年龄较早，CMT2 型发病年龄较晚。最初表现为双下肢无力，足 背伸、趾屈活动无力，行走呈跨阈步态，数年后发展至上肢；体查可见双下肢远 端肌萎缩（足、小腿、胫前肌受累），肌萎缩多止于大腿下 1/3 处，双下肢呈倒 香槟酒瓶状，或称“鹤腿”，上肢表现手部肌、前臂肌萎缩，腱反射减弱，特别 是踝反射消失，可出现末梢型感觉障碍及植物神经功能障碍，多伴有弓形足、马 蹄内翻足畸形。 病因及发病机制 目前尚不清楚。但其基因分型至少已有31型，其中12型已被克隆（见表3）。 已克隆的腓骨肌萎缩症致病基因基本上都与轴索和髓鞘有关，比如周围神经髓鞘 蛋白22（peripheral myelin protein 22，PMP22）基因编码的PMP22蛋白，其 功能可能为维持髓鞘结构的完整性、调节细胞周期及作为粘附分子；周围神经髓 鞘蛋白（myelin protein zero，MPZ）基因编码一跨膜粘附蛋白MPZ，其功能可 能为通过与邻近的髓鞘板层相连保持髓磷脂的稳定，并对髓磷脂的致密化有一定 作用；神经丝轻链（neurofilament protein light polypeptide，NFL）基因编 码神经丝轻链蛋白，是构成有髓轴突的细胞骨架成分，可能在转运、轴突再生和 轴突的寿命方面发挥了重要作用。上述致病基因的突变可能是通过一种功能获得 或功能丧失机制或显性-负性效应致病的 分子遗传学机制与各亚型临床特点 CMT的分子遗传学由Nelis et al (1999), Saifi et al (2003), 和Carter et al (2004)分别阐明，Kamholz et al (2000)阐明该病分子发病机理。 Table 1. Single-Gene Causes of CMT Hereditary Neuropathy Disease Proportion 1 Pathology Mode of Inheritance Name of CMT CMT1 Abnormal myelin AD ~50% CMT2 Axonopathy AD ~20-40% Combination of Intermediate myelinopathy and