药物稳定性实验方案设计研究的国际化规范重点.PDFVIP

学报 2 4 Journal of China Pharmaceutical University 2005, 36(3) :2 4- 2 # # X Daniel LIU (Meta Consultant, Inc1,USA) = , , ,。 = ;; ; = R926 = A = 1000- 504 ( 2005)03- 02 4- 05 在过去的30 年, 药物的稳定性实验已从仅仅检测产 1 品中有害物质的变化发展到运用 学原理对药品进行综合 药物的稳定性可定义为在特定的容器或密闭系统中可 性的质量控制。目前, 世界各国对此项工作逐渐重视, 各国 保持药物原有的物理、化学、生物学、治疗、毒理及其相关性 都已开始制定适合本国的药品稳定性实验规范。 能。药物从最初的合成到储存的研发过程通常可分为5 个 由于稳定性研究周期较长, 因此从建立方案时就应对 阶段。在每个阶段都应监察和记录药物的纯度、杂质含量 产品详尽分析, 还应考虑国际协调指南(ICH 指南) 、欧洲药 以及降解产物。最理想的情况是药物原料的纯度、杂质含 物审评机构要求和美国FDA 稳定性实验要求等。按照这 量在各个安全性实验、临床试验评估、制剂研究和稳定性实 些指南或要求所获得的稳定性数据将有利于药品的全球化 验中都保持恒定。所有过程的活动都必须全面监控并做到 注册。本文将探讨制药工业各研究阶段所进行的稳定性研 尽可能详尽观察记录, 保持信息记录的有效性和逻辑性, 使 [1] 究方案, 与之有关的ICH 指南 、欧洲药物评审机构和FDA 稳定性结论可以根据数据而得到。常用药物研发各阶段所 对稳定性研究试验设计的要求。 应进行的稳定性实验要求见表 1。 1 周期 药物研发阶段 稳定性研究重点 Ñ 制剂前 固态原料药 原料药应进行初级稳定性实验(25 e / 65% 相对湿度, 40 e /75% 相对湿度, 1 周; ( 多晶型变化) 温度50 或60 e , 4 周; 光敏实验: 敞开器皿在日光灯下若干时间) 。 制剂配伍中主要辅料的稳定性研究, 储存在极端条件下2 周( 50或60 e ) 。 液态原料药 25 e 下,不同pH 范围内溶解状况, 4 周。 Ò 制剂研究 毒理制剂稳定性研究: 取决于毒理学研究要求周期。 制剂类型稳定性研究: 在极端条件下共1 个月(40 e /75% 相对湿度) 以便快速决定制剂类型。 临床制剂稳定性研究: 可按照稳定性研究一般原则进行(25 e / 65% 相对湿度或40 e / 75% ) 。 若中间体半成品是光敏原料, 最终制剂应放在敞开容器中检测稳定性, 必要时应增加使用期限研究。 Ó 加速和长期研究 分析角度: 鉴定在所建议的药物有效期内加速和长期实验中所形成的降解产物; 确证降解途径和解析降解产物结构; 优化稳定实验方法。 制剂角度: 评价制剂的优逆性; 确定制剂配方对药物有效期的影响; 研究制剂储存问题( 如运输) ; 选择包装材料。 稳定性