真核生物mrna 稳定性的分子机制.pdfVIP

《生物工程进展》1997, . 17, . 3 V o l N o 专　论 真核生物m RN A 稳定性的分子机制 钟珍萍 　吴乃虎 ( 中国科学院发育生物学研究所, 北京　100080) 　　近十年的工作表明, 决定细胞中某种m R 一、 分子的序列元件 m RNA N A 丰度的主要因素有两类: 第一, 基因的转录 以及前体 RN A 分子的加工等步骤的速率; 第 ( 1) 5 ′帽结构: 真核m RN A 5 ′末端帽结构 二, 成熟m RN A 在细胞中的稳定性。生物学家 的功用有二: ①保护 5 ′端免受磷酸化酶和核酸 们曾一度认为m RN A 合成速率是决定m RN A 酶的作用, 从而使m RN A 分子稳定; ②提高在 丰度乃至蛋白产量的关键性因素,m RN A 稳定 真核蛋白质合成体系中m RN A 的翻译活性, 如 性这一问题并未引起重视。直到 80 年代, 对此 果细胞内的脱帽酶(decapp in g enzym e) 被m R 才有一个新的认识。1984 年, 美国的几位学者 N A 中的序列元件激活, 则有可能导致m RN A 分别检测了m RN A 合成速率、衰变速率对某些 的降解。因为 5 ′→3 ′核酸外切酶, 或者某种作用 ( 看家基因 包括诸如DN A 聚合酶一类的重要 位点曾被帽结构及与其偶联的结合蛋白所屏蔽 基因)m RN A 稳定累积水平的贡献率, 发现起 的核酸内切酶, 此时便可乘虚而入, 对m RN A 重要作用的竟是m RN A 自身的半衰期[23 ] 。此 进行降解[24 ] 。 后, 不少学者通过新发展的 技术也发 ( ) ( ) 2 5 ′非翻译区 5 ′ : 5 ′非翻译区参与 R un on U TR 现不少基因的转录速率与其m RN A 在生物体 m RN A 稳定性调控的证据不少, 其中最引人注 内的实际累积水平之间有差异。至此, 有关 目的是对原癌基因的研究[23 ] 。正常的 基 C m yc m RN A 稳定性问题才 日渐受到重视, 尤其是近 因的 不稳定, 半衰期仅仅 015 。但 m RN A m in 几年, 从稳定性的发生机理及其在基因表达调 突变的 基因的 被截短( C m yc m RN A t run cat 控中的作用都有了一个更为明确的诠释。 ed) 了, 它们有正常