新药研究过程中的药效学评价.ppt

新药研究过程中的药效学评价 临床前药效研究的要求 合格受试药物：稳定性、溶解性、纯度、拟用制剂辅料 选择实验方法：组织/细胞/动物模型 选择实验指标：质反应/量反应，时-效关系 选择给药剂量：量-效关系， 选择给药方法：灌胃/静脉/皮下/腹腔/…… 选择阳性对照：优效性 选择阴性对照：溶剂 体内试验 选择适当的动物模型以评价药物活性 急性炎症模型： 角叉菜胶引起的急性炎症试验  用来评价环氧化酶抑制剂抗炎药的作用，大多数模型包括爪掌的炎症可用来评价抗炎作用。 胶原引起的关节炎 与人 风湿性关节炎相似 用于评估免疫抑制剂和类固醇激素，抑制炎性调节药的抑制剂。 链球菌引起关节炎 用来评价细胞抑制剂的作用 自身免疫性疾病模型： MRL/lpr 小鼠为系统性红斑狼疮的模型，这类小鼠也发生自发性慢性关节炎，其病理表现的某些方面与风湿性关节炎相似，主要用于评价免疫抑制剂和激素。 Biozzi H鼠和DBA/1鼠模型：用来检查药物的耐受和免疫抑制剂的作用在自身的免疫情况。 动物的器官移植模型 免疫抑制剂的活性，和抗代谢物特有的直接细胞溶解的免疫过程 转基因动物模型 env-Px基因、人T细胞白血病病毒I型基因、人TNF、人 CD4 和人 HLA B-27细胞的转基因小鼠关节炎模型 国内研究单位很少从机理方面进行试验，阐述药物的作用机制，提供的药效学研究资料对临床的指导性意义要小一些。 国外申报单位 体外试验：抑制可溶性肿瘤坏死因子-α的分泌（对TACE和MPPs的抑制作用、对TNF-α分泌的抑制作用、对人滑膜组织移植中TNF-α分泌的抑制）； 体内试验：对 LPS诱导的小鼠血清中TNF-α生成的抑制作用，对 胶原诱导小鼠关节炎的作用， 对佐剂诱导的关节炎的治疗作用，阐明药物在动物上的反应。 国内申报单位 抗炎作用：角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀，二甲苯诱发小鼠耳肿胀，棉球引起大鼠的肉芽组织增生，大鼠佐剂性关节炎； 镇痛作用：乙酸致痛模型 第四军医大学药理学教研室 肿瘤药理 内分泌药理 神经药理 国家中医药管理局中药药理三级实验室 消化药理 国家中医药管理局胃肠药理重点研究室 您好！上海新东方学校国定路总部：上海市杨浦区四平路1805号　电话：021　传真：021咨询E-mail:：sh-zixun@网址： 报名单号：??R0021017391班级编号：??S0122B班级名称：??SAT*强化精品走读班班级状态：??正常报名班级价格：??4700.0000优惠类型：??优惠金额：??配送费：??0合计：??4700 了解风湿性关节炎的发病机理与治疗  部分组织相容性，完整的Ⅱ级T 细胞活性，并且有组织病理学损害。从X射线照片可见，胶原引起的关节炎，经常有腐蚀性变化， 动物模型在认识RA的病因和发病机制中起重要的作用 您好！上海新东方学校国定路总部：上海市杨浦区四平路1805号　电话：021　传真：021咨询E-mail:：sh-zixun@网址： 报名单号：??R0021017391班级编号：??S0122B班级名称：??SAT*强化精品走读班班级状态：??正常报名班级价格：??4700.0000优惠类型：??优惠金额：??配送费：??0合计：??4700 * 第一部分 相关文件解读 第二十一条 　 为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。 《药品注册管理办法》（局令第28号） (三）药理毒理研究资料??? 药理毒理研究资料综述。 ??? 主要药效学试验资料及文献资料。 申报资料撰写的格式与内容技术指导原则 化学药物\中药、天然药物\生物技术药 — 药理毒理研究资料综述 1.立题依据 2.药物临床拟用适应症 3.可能的作用机制 — 药效学试验及文献资料 体外研究 体内研究 主要药效学及作用机制结果 体外研究 体内研究 试验方法 药物浓度 主要试验结果 动物模型 主要试验结果 给药方案 剂量、途径、频率、期限 研究项目 试验系统 剂型 剂量 给药途径 给药期限 主要研究结果 或溶媒 /浓度 和频率 XX XX XX 表1. 药效学试验总结 试验方法 动物模型 溶解能力 阴性对照 量