第四十八章 抗恶性值淖瘤药物.pptVIP

;肿瘤分类;名称;恶性肿瘤的传统治疗方法;化疗适应证 ? 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 ? 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、 睾丸癌、小细胞肺癌 ? 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 ? 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者;化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性 ;;恶性肿瘤治疗的新药物 ? 生物反应调节药（如干扰素） ? 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） ? 肿瘤细胞凋亡诱导药（如亚砷酸） ? 新生血管生成抑制剂（重组人血管内皮抑素） ? 分子靶向药物：单抗、蛋白酪氨酸激酶抑制剂 ;第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 ; 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 ? 干扰核酸生物合成的药物 ? 影响DNA结构与功能的药物 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 ? 干扰蛋白质合成与功能的药物 ? 影响激素平衡的药物 ? 其他;3. 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 ;二、作用机制 1. 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制—?无限增殖状态。 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡;细胞周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止，称为一个细胞增殖周期。 可分为以下四期： （1） G1期 （DNA合成前期） （2） S期 （ DNA合成期） （3） G2期（ DNA合成后期） （4） M期（分裂期） ;根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性，可将抗恶性肿瘤药分为二类： 细胞周期特异性药物： 仅对增殖周期中的某些时相作用较强。 （1）S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷等； （2）M期特异性药物：如长春碱、长春新碱、秋水仙碱。;细胞周期非特异性药物： 对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。 （1）烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替派、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤??； （2）抗癌抗生素：如放线菌素D、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素等； （3）其他：如顺铂、强的松等。;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;2. 生物化学角度;第二节 常用抗恶性肿瘤药物;二、影响DNA结构与功能的药物;? 分类及代表药;2. 破坏DNA的抗生素类;3. 破坏DNA的铂类配合物;三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物;四、干扰蛋白质合成与功能的药物;2. 干扰核蛋白体功能的药物;五、调节体内激素平衡的药物;分子靶向药物;C 药物分类： ①???? 按药物分子大小分类： 1、大分子单克隆抗体类 作用机理：药物作用于细胞膜外，与生长因子竞争结合受体，阻断信号传道。;②???? 按药物作用位置和方式不同分类： 1、? 作用于肿瘤细胞的表皮生长因子（EGF）的药物：Herceptin等； 2、? 作用于血管细胞的血管内皮生长因子（VEGF）?的药物：Avastin等； 3、? 用靶向抗体作载体，将药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：Mylotarg、Zevalin、Bexxar； D 特点： 一、以肿瘤细胞或与之相关的细胞为靶向点，抑制或杀死肿瘤细胞，而不损伤人体的正常细胞； 二、价格昂贵：①机制未明；②标准未定；③新工艺较难。;第三节 抗恶性肿瘤药的联合用药原则、毒性反应和耐药性;二、毒性反应;（2）特有反应;2. 远期毒性;三、耐药性 ? 天然耐药性 (natural resistance)： 对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。 ? 获得性耐药性 (acquired resistance)： 有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物