第三章 补体系统ppt.ppt

教学内容 第一节 概述 定义 组成 命名 补体的理化性质 第二节 补体系统的激活与调节 一、补体系统的激活 二、补体激活的调节 第三节 补体系统的生物学活性 教学目标 掌握补体系统的概念及组成 补体活化的经典途径、MBL途径与旁路途径的异同 补体的生物学活性 熟悉经典途径、MBL途径与旁路途径的激活过程 了解补体系统的命名；补体活化的调节 1895 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃ 30 min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement） 补体系统包括30多种可溶性蛋白和膜蛋白 产生：主要由肝细胞和巨噬细胞 含量：约占血清蛋白总量的10%，以C3含量最高。 补体含量相对稳定，在某些疾病情况下可有波动。 1.补体固有成分：存在于体液中参与补体激活过程的补体成分。 包括： 1）参与经典激活途径的成分： C1、 C4 、C2. 2）参与甘露聚糖结合凝集素激活途径的成分： MBL 、MASP(MBL-相关的丝氨酸蛋白酶) 。 3）参与旁路激活途径的成分： P 因子、 D 因子、 B因子。 4）补体激活的共有成分： C3、 C5~ C9 。 2. 补体调节蛋白：存在于血浆中或细胞膜表面能够调控补体活化强度的补体成分。 ⑴可溶性调节蛋白（存在于血浆中）： C1 抑制物（C1INH）、C3b灭活因子（I因子）、C3b灭活促进因子（ H 因子）、C4 结合蛋白(C4bp) 、攻膜复合体抑制物（S蛋白）。 ⑵细胞膜上的调节蛋白 : 衰变加速因子(DAF) 、膜辅助蛋白 (MCP) 、同源限制因子（ HRF ）、膜反应性溶解抑制物（ MIRL ）等。 3.补体受体（CR）： 存在于细胞膜表面，能与补体活性片段或调节蛋白结合，介导多种生物学效应的补体成分，包括CR1-CR5、C3aR、C4aR、 C5aR等。 第二节 补体系统的激活与调节 三条途径： 经典激活途径又称传统激活途径：由抗原-抗体复合物结合C1q启动激活的途径。 MBL途径：由MBL结合至细菌启动激活的途径。 旁路激活途径又称替代激活途径：由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径。 激活条件： 1. C1与IgM的CH3区或IgG某些亚型的CH2区结合才能活化。 2.每一个C1分子须与两个以上Ig分子的Fc段结合。 3.只有结合抗原或细胞的抗体的Fc段才能与C1q结合。 参与成分：C1~C9 几个特点： 1、抗原抗体特异结合后活化补体 2、反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 3、产生3个转化酶：C1酯酶, C3转化酶，C5转化酶 4、产生3个过敏毒素：C3a,C4a,C5a 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 2.活化阶段 C1酯酶依次裂解C4和C2，分别形成C3转化酶和C5转化酶。 C3转化酶形成：C4b2b C5转化酶形成:C4b2b3b 1、准备阶段 机体在生理情况下，血清C3可自发缓慢地水解产生少量C3b，在镁离子存在下与B因子结合。血清D因子可裂解与C3b结合的B因子形成Ba和Bb。 Bb与C3b形成的C3bBb，为补体活化做准备。 通常大部分游离的C3b和C3bBb可被血清中的I因子、H因子等补体调节蛋白灭活。 2、活化阶段 C3转化酶和C5转化酶的形成 1）C3转化酶形成：当细菌脂多糖、酵母多糖等出现时，为C3b和C3bBb提供了可结合的表面，使之不易被灭活。血清中P因子与C3bBb结合后，形成稳定的C3转化酶（ C3bBbP） 2） C5转化酶的形成： C3转化酶裂解C3产生的C3b可再与C3转化酶（ C3bBb、 C3bBbP）结合，形成C3bBb3b、 C3bnBbP,此即旁路途径的C5转化酶。 3、攻膜阶段： C5转化酶裂解C5后形成攻膜复合体。 几个特点： 1、它是非特异性的，无须通过特异免疫反应产生的抗原-抗体复合物来激活。 2、具有一个利用C3b的正向反馈调节。 在旁路激活途径中，C3b既是C3的裂解产物，也是C3转化酶（C3bBb）的组成成分，加速了C3的活化，也提高了溶细胞的效应。 1、 MBL的激活 在病原微生物感染早期，肝细胞合成分泌的MBL增加，MBL是一种糖蛋白，可与多种病原微生物表面的表面的半乳糖或甘露糖残基结合，激活丝氨酸蛋白酶形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） MASP具有与活化的C1s相同的生物学活性相似，可裂解C4和C2