第二章 药物代谢反应.ppt

第二章 药物代谢反应 Ⅰ相代谢 药物在酶的作用下进行氧化、还原和水解等过程，主要是官能团化反应，在药物分子中引入极性基团 Ⅱ相代谢又称结合反应，指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子发生结合产生极性强的失活结合物，排出体外 第一节Ⅰ相代谢 氧化反应 还原反应 水解反应 氧化反应 1.芳环的氧化: 酚 2.脂烃和脂环烃的氧化： 醇 3.氧化脱烷基反应 4.N-氧化和S-氧化 5.氧化脱氨 6.烯键的环氧化 7.醇和醛的氧化 8.嘌呤的氧化 1.芳环在氧化 苯巴比妥(对位 空间位阻) 苯环上如有NH2、CH3、OCH3等供电子基团，氧化便加速，转化产物以对位羟基化合物占优 苯环上如有 Cl，NO2、CONH2、COOH等吸电子基团，代谢氧化便减慢 苯环上如存有体积庞大的基团，羟化发生在远离取代基的位置 2.脂烃和脂环烃的氧化 甲丙氨酯 3.氧化脱烷基反应 N，O，S上的烷基 氨基上的取代基 可待因的苯环上甲氧基代谢转化为羟基 4 .N-氧化和S-氧化 典型代谢方式 5.氧化脱氨 6.烯键的环氧化 7.醇和醛的氧化 二、还原反应 羰基成仲醇 芳香硝基和偶氮化合物成芳伯胺 卤化合物还原脱卤 碳碳双键在代谢转化中可还原为饱和化合物 酮类药物华法林(warfarin)的羰基还原后，活性就降低 硝基可还原为胺，胺能产生毒副作用，氯霉素的副作用可能由代谢后产生 三、水解反应 酯、酰胺等 第二节 Ⅱ相代谢 1.与葡糖醛酸结合成酯 (最常见) 2.与硫酸结合成酯(沙丁胺醇 异丙肾上腺素 扑热息痛） 3.与谷光甘肽结合 (解毒) 4.乙酰化反应 5.与氨基酸结合 6.甲基化反应 1.与葡糖醛酸结合成酯 (最常见) 具有羟基、羧基、氨基和巯基等官能团的药物或代谢物与葡萄糖醛酸在转移酶催化下缩合，形成葡萄糖苷酸，而排出体外 2.与硫酸结合成酯 具有羟基和氨基的药物或代谢物，在磺基转移酶的催化下，结合成硫酸酯和氨基磺酸酯，而排出体外 3.与谷光甘肽结合 (解毒) 谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形成的三肽 含有巯基和氨基等亲核基团与含亲电的药物分子结合 在谷胱甘肽-S-转移酶的催化下，依次降解，脱下谷氨酸和甘氨酸，最后形成硫醚氨酸而代谢 重要的解毒途径 环氧化物和卤化烃对人体有害，在其代谢过程中与谷胱甘肽结合 形成硫醚氨酸而排出体外 一重要的解毒途径 4.乙酰化反应 磺胺、肼、对氨基苯甲酸等在体内都可在氨基上进行乙酰化 普鲁卡因胺的乙酰化代谢产物仍保持与原药相近的抗心律失常作用，但更稳定 * * 药物代谢反应的类型 ω－1 ω 烟碱 α氢 10% 34% 叔胺易发生 N－氧化 哺乳期的妇女应禁用氯霉素 婴儿缺乏合成葡糖苷酸的能力 5.与氨基酸结合 6.甲基化