第五章 免疫佐剂.ppt

佐剂对机体的不良影 ⑤诱导宿主组织的超敏反应，产生自身免疫性关节炎或淀粉样变。 ⑥同机体抗原产生交叉反应，引起肾小球肾炎或脑膜脑炎。 ⑦使机体对结核菌素或其他皮试抗原敏感。 ⑧免疫抑制。 佐剂对机体的不良影 ⑨致肿瘤作用和致畸作用。 ⑩导致流产。 ⑾将活的载体留在体内、或传给环境的潜在可能性。 2. 佐剂研究的发展前景 (1)理想的佐剂的特点： ①安全性有保障，且无短期及长期的毒副作用； ②佐剂与抗原联用能刺激机体产生较强免疫反应； ③在使用较少的免疫剂量的情况下即可产生效力； ④佐剂的化学成分和生物学性状清楚，在制备时批间差异小、且于生产。 2. 佐剂研究的发展前景 (1)理想的佐剂的特点： ⑤加入佐剂的疫苗，需有大于两年的稳定期以保证疫苗的储存和使者。 ⑥进入体内的佐剂，可自行降解且易于从体内清除。 ⑦价格低廉。 （2）佐剂的发展方向 佐剂应能够作用于特定免疫细胞，从而选择性地诱导机体形成针对特异性抗原的有效免疫应答。 佐剂又可用于基础免疫学研究。 机理研究： 树突状细胞的抗原提呈 细胞因子及其受体对免疫应答的调节 疫苗设计研究 谢谢！ 第五章 免疫佐剂 佐剂的产生 白喉、破伤风疫苗 木薯淀粉 琼脂 面包屑 油 化脓性细菌 产生抗血清（抗毒素） 1925年， Ramon 接种：马 ↑ 佐剂的产生 Glenny发现： 用明矾沉淀的白喉毒素： 可诱导较好的免疫效果 明矾：KAl(SO4).12H20 净水作用 氢氧化铝：人用佐剂 佐剂研究的必要性 1. 氢氧化铝： 优势： 无毒性作用 能诱导产生高水平的抗体应答 不足： 不能诱导产生较强的T细胞免疫。 佐剂研究的必要性 2. 基因重组疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗等 优势： 在理论上，比传统的减毒疫苗和灭活疫苗安全 不足： 其免疫原性不强，需要佐剂辅助其刺激机体产生强的免疫应答 一、免疫佐剂的定义和类别 佐剂(adjuvant) 搀入疫苗制剂后，能促进、延长或增强对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。 应用免疫佐剂的潜在优点： ①能优化免疫应答; ②使疫苗能黏膜接种; ③能促进细胞介导免疫应答; 应用免疫佐剂的潜在优点： ④能增强较弱免疫原的免疫原性; ⑤可减少提供保护性免疫所需的抗原量或接种次数; ⑥能提高疫苗在免疫应答减弱者(如新生儿、老年人和免疫缺损者)的疫苗接种效力。 运载体（carrier） 与半抗原或免疫原性较弱的抗原相结合的一类具有免疫原性的物质。 一种生物或载体(vector)，通过其携带的基因在其表面表达外源的抗原。 通过刺激机体的T细胞反应来加强机体对抗原的免疫反应。 传输工具（ vehicle） 是对佐剂、抗原或者抗原-运载体复合物起运输和托衬作用的一类物质。 不具有免疫原性 单独传输工具：加强抗原的免疫原性， 传输工具+佐剂：进一步加强抗原的免疫原性。 正在研制和试验的人用疫苗佐剂 佐剂类型 名称 佐剂类型 名称 凝胶型 氢氧化铝或磷酸铝 颗粒型 免疫刺激复合物（ISCOM） 磷酸钙 脂质体 微生物 DNA CpG 基元 生物降解微球 单磷酸脂质A（MLA） 皂苷（QS-21） 霍乱毒素（CT） 合成体 非离子型嵌段共聚物 大肠杆菌不耐热肠酵素（LT） 胞壁酰肽类似物 百日咳毒素（PT） 聚磷脂 胞壁酰二肽 合成的多核苷酸 油乳脂或乳化剂 弗氏不完全佐刘 细胞因子 IFN-γ MF59 IL-2 SAP 二、临床研究中的新型佐剂 1. 乳化佐剂 （1）MF59 用Span85和吐温80稳定的水包鲨烯乳剂 获得批准的新型人用佐剂 Span85：山梨醇酐三油酸酯 吐温80：聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯 鲨烯：3碳6烯 1. 乳化佐剂 （1）MF59 临床试验： 实验组：接种含MF59的流感疫 苗 n=6000 对照组：接种不含MF59的流感疫苗 n=6000 结果： 该疫苗佐剂是安全的，且机体耐受性较好 能提高接种者对病毒的抗体应答能力，尤其是慢性病患者和免疫前低抗体滴度者。 以MF59为佐剂的流感疫苗(FLUAD)已在意大利获准使用 1. 乳化佐剂 （2）SBAS2佐剂 是含有单磷酸脂质(monophosphoryllipid， MPL)和QS21的水包油型 乳剂 副反应较大，主要用于治疗性疫苗 1. 乳化佐剂 （2）SBAS2佐剂 恶性疟原虫环子孢子蛋白(CSP)+ SBAS2佐剂 对蚊传疟原虫攻击，良好的保护作用 还用于慢性HBV感染和宫颈癌病人的治疗性疫苗试验。 2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM) QS21 从皂 的富含的皂苷抽提物中纯化的一种复合糖脂。 不是乳剂，易于配制 能诱导Th1、Th2和细胞毒性T细胞(CTL)应答 可通过肠 道外或黏膜途径免疫。 已在29项临床试验中与