第章 柠檬酸循环.ppt

烟酸（nicotinic acid）是维生素B3，而烟酰胺（nicotinamide）是维生素B3的衍生物，它们分子中均有吡啶的结构。烟酰胺是两种重要辅酶即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD＋）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADP＋）的组成成分。 ? NAD＋与NADP＋的区别是后者的腺苷2-羟基被磷酸化，这两种辅酶分子中的烟酰胺环可以进行可逆的还原，当底物分子脱下两个氢原子（氧化）时，NAD+(NADP+)接受一个氢化离子（:H－这相当于一个质子和两个电子），分子吡啶环笫4位碳是接受氢化离子的部位，于是生成还原型NADH(NADPH),该碳原子接受一个氢原子，同时吡啶环上的N原子由原来的五价变为三价，同时留一个H＋在溶液中。 B2是两种重要辅酶即黄素单核苷酸（flavin mononucleotide FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（flavin adenine dinucleotide FAD）的组成成分。它们作为辅基与酶蛋白紧密结合组成黄素蛋白，黄素核苷酸的异咯嗪环的1、5位N原子能可逆的还原，可以接受两个电子和两个质子并以FADH2和FMNH2表示它们的还原形式。所以FAD、FMN是电子载体，起着递电子体的作用。由于黄素蛋白参与一个或二个电子的转移，故在体内参与多种多样的反应。 由柠檬酸合成酶催化乙酰COA的甲基移去质子形成负碳离子亲核进攻草酰乙酸的酮基碳缩合生成柠檬酰COA，然后高能硫酯键水解推动总反应进行生成柠檬酸。因为柠檬酸是一个叔醇化合物，它的羟基所处的位置防碍着柠檬酸进一步氧化。异柠檬酸是可以氧化的仲醇。 延胡索酸（反丁烯二酸）琥珀酸脱氢酶是TCA循环中唯一嵌入线粒体内膜的酶。其余酶存在于线粒体基质中。 丙二酸是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂，可阻断三羧酸循环。 这是柠檬酸循环中的第三步氧化还原反应，带有辅基FAD的琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase）催化琥珀酸脱氢生成延胡索酸（反丁烯二酸），同时使FAD还原为FADH2。生成的FADH2再被辅酶Q氧化生成FAD，而辅酶Q还原为还原型辅酶Q（QH2）。QH2被释放到线粒体的基质中。 * * 2、三羧循环的化学计量和能量计量p340 a、总反应式: CH3COSCoA+3NAD++FAD+GDP+Pi+2H2O? 2CO2+CoASH+3NADH+3H+ +FADH2+GTP 能量“现金” : 1 GTP 能量“支票”: 3NADH 1 FADH2 兑换率 1：3 9ATP 兑换率 1：2 2ATP 1ATP 12ATP b、三羧酸循环的能量计量 现在认为1NADH产生2.5个ATP，1FADH2产生1.5ATP 反应 酶 产生ATP方式 ATP数量 合计 糖 酵 解 已糖激酶 -1 8/7 磷酸果糖激酶 -1 磷酸甘油醛脱氢酶 NADH呼吸链氧化磷酸化 2×3/2.5 磷酸甘油酸激酶 底物水平磷酸化 2×1 丙酮酸激酶 底物水平磷酸化 2×1 T C A 丙酮酸脱氢酶复合物 NADH 2×3/2.5 30/25 异柠檬酸脱氢酶 NADH 2×3/2.5 α-酮戊二酸脱氢酶复合物 NADH 2×3/2.5 琥珀酸脱氢酶 FADH2 2×2/1.5 苹果酸脱氢酶 NADH 2×3/2.5 琥珀酰CoA合成酶 底物水平磷酸化 2×1 3、柠檬酸循环的调节p342 柠檬酸循环的活性与细胞的需要密切相关。主要取决于两个方面的需要：一是细胞对能量的需要，二是细胞内的生物合成反应对代谢中间物的需要。为了保证中间物和能量的产生与细胞的需要相协调、避免能量和中间物的浪费性过度产生，柠檬酸循环必须有效地受到控制。 丙酮酸的碳架进入柠檬酸循环被氧化的调节主要发生在两个环节上： 即丙酮酸转变成乙酰CoA的控制和柠檬酸循环本身的活性控制。? （1）丙酮酸脱氢酶复合物活性的调节 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA的反应是葡萄糖在有氧下进入柠檬酸循环的关键步骤。因此，丙酮酸脱氢酶复合物活性的控制对于糖的有氧分解起着关键的作用。 丙酮酸脱氢酶复合物的活性可受到两种不同的方式控制，即别构调节和共价修饰调节。 别构调节 丙酮酸脱氢酶复合物的活性强烈受到高水平的ATP以及该酶复合物的产物乙酰CoA和NADH的抑制。 ATP能