2013山东版必修1第一节《蛋白质的结构与功能》课件1.pptVIP

1·蛋白质在溶液中的构象是动态的  其他表明蛋白质构象动态性的实验证据来自以下方面: 肽链骨架上的酰胺氮上的氢与水中的氢可以进行有效的交换; 在低温下和高温下测得的一氧化碳与肌红蛋白结合的动力学明显不同; 利用可以进行时间分辨的荧光探针观察到了室温条件下蛋白质构象的不均一性; 利用核磁共振技术对蛋白质构象的观察等。 大量观察结果表明蛋白质分子存在两种运动： 一是在一个相对稳定的结构范围内进行随机的热运动； 另外一种运动是在热运动驱使下的构象转变。 2·蛋白质发挥生物学功能时构象发生改变 构象的动态变化是蛋白质的一个普遍特征。 可在蛋白质分子完成生物功能过程中过程中起重要作用。 如:底物和配体的结合、酶作用产物的释放、一个蛋白分子与另外一个生物大分子的对接(docking)、或者可逆磷酸化共价修饰 八、蛋白质分子的翻译后化学修饰 除了正确翻译和折叠之外，每一个蛋白分子从核糖体上被合成完之后几乎都要进行一定的化学修饰(chemical modifications)。 修饰可能改变蛋白质分子的活性、寿命，或细胞定位等。 八、蛋白质分子的翻译后化学修饰 化学修饰包括两大类， 一类是从主链上去除部分残基，这种过程也被称为蛋白质加工(Protein processing)，一般是不可逆的蛋白激活或灭活过程; 一类是在蛋白分子上加上一个化学基团，很多是可逆的活性调节过程。 八、蛋白质分子的翻译后化学修饰 化学修饰发生在不同的时间 整条肽链合成完成之前、肽链合成好之后、折叠之前、折叠之后、定位完成之前、定位完成之后等等 化学修饰发生在不同的地点 核糖体上、内质网腔中、高尔基体中、其他不同细胞部位、细胞外面等等。 八、蛋白质分子的翻译后化学修饰 目前己经鉴定出的发生在蛋白质分子上的共价修饰不下200种。 根据基因组测序的初步结果推断人类的基因组大约可以编码3-4万个蛋白，而科学家一直估计人类机体中应该含有大约10万种不同蛋白。 蛋白质分子上所发生的翻译后的共价修饰也许是造成这种蛋白质数目比基因数目多的原因之一。 八、蛋白质分子的翻译后化学修饰 能够对蛋白分子的侧链或末端基团进行化学(共价)修饰的基团现在已经有很多被鉴定清楚。这些修饰包括: 磷酸化(Phosphorylation); 糖基化(glycosylation); 脂酰基化(fatty acylation)， 其中包括乙酰化(acetylation)、棕榈酰化(Palmitoylation)、肉豆寇酰化(mydstoylalion)、糖基-磷脂酚肌醇(glycosyl-phosphatidylinositol，GPI); 异戊烯化(Prenylation，其中包括fanesylation和germylgermylation等); 硫酸化(sulfation); 生物素化(biotinylation); S-亚硝基化(S-nitmsylation); 甲基化(methylation); ADP-核糖基化(ADP-ribosyladon); 泛素化(ubiquitination)等等。 这些共价修饰又可以归为两类: 永久性的不可逆修饰 调节性的可逆修饰。 (一)蛋白质主肽链的化学修饰——肽链的加工 这类修饰都是在特异的蛋白水解酶催化下进行的。 从末端切除掉一个残基 如在很多蛋白质中，翻译起始的蛋氨酸在完整肽链合成完之后被切除; 从末端切除掉一段肽链 如引导蛋白质分子进行细胞定位的信号肽、酶原和激素前体蛋白中的前体肽(Propeptide); 从分子内部切除掉一段肽链(在两个位点进行切割) 如前胰岛素分子激活时被从分子内部切除的C肽; 从分子内部特异位点进行多次切割，但形成的肽链或者离开，或者仍作为分子一部分存在 如胰凝乳蛋白酶原激活时的情形。 (一)蛋白质主肽链的化学修饰——肽链的加工 在高等动物中还发现另一类涉及主肽链加工的现象， 从一条合成出来的前体多肽链通过蛋白酶切而产生出多种具有生物学活性的肽。 比如，在脑垂体前叶和中叶细胞中，opiomelanocortin的前体肽中通过蛋白酶切总共至少可以产生出8种活性肽:促肾上腺皮质激素，黑素细胞激活激素(包括α，β，γ三种)，类腺皮质激素垂体中叶肽， β促脂素，γ促脂素，β内啡肽 (二)涉及蛋白质侧链或肽链末端基团的化学修饰 有的使蛋白分子的活性提高，有的使活性降低， 如广泛存在的可逆磷酸化(reversible phosphorylations)修饰能使有的蛋白活性提高(如糖原磷酸化酶等)；有的蛋白活性下降（如糖原合酶等）; 有的使蛋白分子更为稳定 二硫键的形成 有的使蛋白寿命增长 如最广泛存在的化学修饰:N末端氨基的乙酰化，自然界中大约有80%的蛋白都发生这种修饰 有的使蛋白分子迈向死亡，如泛素(ubiquitin)修