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药物制剂工程的

制剂新技术 之脂质体技术 赵晓晓 201104011413; ;脂质体 脂质体(liposome):是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡。脂质体可用于转基因,或制备的药物,利用脂质体可以和细胞膜融合的特点,将药物送入细胞内部 。 脂质体的分类 1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同,分为单室脂质体和多室脂质体。 小单室脂质体(SUV):粒径约0.02~0.08um;大单室脂质体 (LUV)为单层大泡囊,粒径在0.1~lum。 多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV),粒径在1~5um之间。 2.按照结构分:单室脂质体,多室脂质体,多囊脂质体 3.按照电荷分:中性脂质体,负电荷脂质体,正电荷脂质体 ;单室脂质体的结构图 ;多室脂质体的结构图 ;脂质体的研究热点;脂质体的组成和结构: 脂质体系由磷脂为膜材及附加剂(如胆固醇)组成。 磷脂为两性物质,其结构上有亲水及亲油基团。 膜材: 磷脂类:卵磷脂、大豆磷脂、脑磷脂、合成磷脂如磷脂酰乙醇胺(PE)、合成二棕榈酰-DL-α磷脂酰胆碱(Synthetic dipalmitoyl-DLα-phosphatidyl choline 简称DPPC)、合成磷脂酰丝氨酸(Phosphatidyl Serine, PS)、磷脂酰肌醇(Phosphatidyl inostiols简称PI)等 胆固醇类:胆固醇、胆固醇乙酰脂、β-谷甾醇、牛胆酸钠等。 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;胆固醇结构;脂质体的作用特点 1.脂质体的靶向性 (1)被动(天然)靶向性: (2)物理和化学靶向性: (3)主动靶向性: 2.脂质体的长效作用(缓释性) 3.脂质体降低药物毒性 4.脂质体能保护被包封的药物,提高药物稳定性 5.脂质体的细胞亲和性与组织相容性 ;脂质体的性质: 1.相变温度 当升高温度时,脂质双分子层中酰基侧链从有序排列变为无序排列,这种变化会引起脂膜物理性质的一系列变化,可由“胶晶”态变为“液晶”态,膜的横切面增加,双分子层厚度减小,膜流动性增加,这种转变时的温度称为相变温度。 2.脂质体荷电性 含酸性脂质,如磷脂酸(PA)和磷脂酰丝氨酸(PS)等的脂质体荷负电,含碱基(胺基)脂质,例如十八胺等的脂质体荷正电,不含离子的脂质体显电中性。脂质体表面电性对其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用影响较大。 ;药物脂质体化的方法: 薄膜分散法 注入法 超生分散法 逆向蒸发法 冷冻干燥法 冻结溶解法 主动包封法 ;薄膜分散法;;脂质体技术的重要设备 挤压模滤器:滤膜常用聚碳酸脂膜,孔径一般为0.03--0.1μm,可根据需要加以选用。该设备广泛用于脂质体和亚微乳等制剂的研究和生产中。 高压匀质机:是现代广泛使用的制备脂质体等纳米制剂的设备,由微型空压机,匀质阀,温控系统等组成。 ;;阿霉素脂质体注射剂;表1 阿霉素脂质体注射剂 对S- 180 实体瘤抑瘤作用;表2 阿霉素脂质体注射剂对S180 实体瘤模型的生命延长率;药物包封率的测定;谢谢

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