代谢动力学2.pptVIP

概述 药物产生作用的前提条件： A：到达作用部位 B：在作用部位有一定的浓度 C：在作用部位维持一定的时间 药物在体内的过程是机体对药物的处置过 程(disposition) 处置过程 药物的转运 吸收、分布、排泄 药物的转化 代谢 药物的代谢和排泄合称消除 一 药物的跨膜转运 1被动转运 passive transport passive diffusion 药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓 度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动， 又称“下山转运”或“顺梯度转运”。 特点： ⑴ 不耗能 ⑵ 无饱和性 ⑶ 同其他以被动转运方式转运的药物之 间无竞争性抑制 ⑷ 当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运 停止 影响因素 ⑴ 浓度差，膜两侧药物的浓度差越大转运越多 ⑵ 药物的分子大小，分子越小，药物越易透过膜 ⑶ 脂溶性，脂溶性越大，药物越易透过膜 ⑷ 解离度，解离度越小，药物越易透过膜 药物解离度对被动转运的影响： 常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水溶液中仅部分解离，其解离度的大小取决于溶液的pH值，药物的解离特性以pKa表示。 pKa：即药物在50％解离时的溶液pH值。各药物的pKa值是一定的。 弱酸性药物： HA ? H＋ ＋ A－ Ka= ?H ＋??A－? / ?HA? pKa=pH-log ?A－? / ?HA? pH-pKa=log?A－?/ HA? 10 pH-pKa= ?A－? / ?HA? ?当pH= pKa时，?HA?＝?A－? 在pH值低的环境中解离度小。易透过膜。 所以：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。 弱碱性药物： BH ＋ ? H ＋ ＋ B Ka= ?H ＋??B? / ?BH? pKa=pH-log ?B? / ?BH＋? =pH+log ?BH＋? / ?B? pKa-pH=log ?BH＋? / ?B? 10 pKa - pH= ?BH＋? / ?B? = 解离型/ 非解离型 ?当pH= pKa时，?B?＝?BH ＋ ? 在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。 所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。 2 主动转运 active transport 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动，与膜两侧的药物浓度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。 特点 (1) 耗能 (2) 有特异性，转运能力有饱和性 (3) 有竞争性抑制 (4) 可逆浓度差转运 二 药物的体内过程 吸收 Absorption 药物自体内或给药部位，经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。 大多数药物的吸收过程为被动转运，少数属于主动转运。 影响吸收的因素： （1）药物的理化性质 （2）给药途径 （3）药物的剂型 （4）给药部位的状况 （1）药物的理化性质 （2）给药途径 口服，舌下，直肠，吸入，皮肤，皮下、肌肉、腹腔、静脉注射。 吸收速度：吸入 ? 舌下 ? 直肠 ? 肌内注射? 皮下注射 ? 口服 ? 皮肤 胃肠道给药：最常用 首关效应，首过效应（First pass effect） 是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系 统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢 灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。 注射给药 呼吸道给药 经皮给药 （3）药物的剂型： （4）给药部位的状况： 局部血流量 供吸收的面积 药物与吸收表面接触的时间 生物利用度或生物可用度( Bioavailability ) 指不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循 环的药物的相对分量及速度，以吸收的百分率表示 2. 血浆蛋白结合 药物吸收入血后首先与血浆蛋白结合成结合型药物，未被结合的称游离型药物。 主要与白蛋白结合 结合型药物的特点： ① 可逆性结合，特异性低，有竞争性抑制现象 ② 暂时失去药理活性 ③ 使药物的作用时间延长，不易穿透毛细血 管壁，血脑屏障及肾小球滤膜 ④ 不影响主动转运，但不能进行被动转运 结合率高的药物在结合部位达到饱和