免疫毒理第五版.pptVIP

免疫毒理学 免疫毒理学（immunotoxicology）是研究外源化学物和物理因素等对机体免疫系统的损害作用、生物学机制及其危险度评价与管理，在免疫学和毒理学基础上发展起来的一门毒理学分支学科。 各种免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子共同构成了复杂的免疫系统，这是机体免疫功能正常发挥的物质基础 一、免疫系统的组成及其功能 完整的免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子所组成。 免疫系统可以识别自身和非己抗原，对自身耐受，且清除非己，维持内环境的稳定，表现为免疫防御、免疫自稳和免疫监视三大功能。 （一）免疫器官和组织 骨髓：B淋巴细胞发育成熟的场所。 胸腺：由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T淋巴细胞尤其是αβ+T细胞发育的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对T细胞的发育是至关重要的。 脾脏 T：35%、B：55%Mφ：10% 粘膜相关淋巴组织 在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞称上皮淋巴细胞。即： αβ+T细胞——特异免疫应答； γδ+T细胞——固有免疫应答 （二）免疫细胞 免疫细胞（immunocyte）广义地指对抗原物质产生特异性和非特异性免疫应答的各种细胞。大体上分为免疫活性细胞、辅佐细胞和其它细胞三类。 1．免疫活性细胞（immunoconpetent cell, ICC） 指能识别特异性抗原以及受抗原刺激后向母细胞转化、分裂增殖并分化为能产生免疫效应物质（如抗体、淋巴因子）的淋巴细胞群，包括T淋巴细胞和B淋巴细胞。 淋巴细胞（Lymphocyte） 分B细胞和T细胞，分别来源于骨髓和胸腺。在机体免疫应答中起核心作用。 B淋巴细胞：表面的BCR及分泌的抗体均为免疫球蛋白。由B细胞介导的免疫称为体液免疫。 T淋巴细胞：TCR为双链分子。细胞毒性T细胞、调节性T细胞（辅助性T细胞和抑制性T细胞） 人类T细胞亚群及其功能 B 淋 巴 细 胞 在免疫应答中呈递抗原，又称抗原呈递细胞（antigen presenting cell；APC），主要有树突细胞（DC）、单核细胞和巨噬细胞。B细胞是抗原特异性呈递细胞。 扫描电镜显示：在感染早期，M?伸出长长的伪足去捕获细菌 M?吞噬处理入侵细菌及提呈抗原的机制 3．其他免疫细胞 来源：骨髓。 分布：外周血和淋巴组织。 标志：CD16、CD56。 特征：胞浆中含丰富的嗜天青颗粒，又称大颗粒细胞。 功能：非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，在早期抗病毒感染、清除突变细胞的免疫监视和免疫调节过程中发挥作用。其杀伤作用无需抗原致敏，不受MHC限制。 单 核 吞 噬 细 胞 包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞，具有重要的抗感染、抗肿瘤和免疫调节的作用。 （一）表面标志： 表面抗原：高表达MHC-I/II类分子 表面受体： IgG Fc受体，包括高亲和力的FcεRI、中亲和力的FcεRII和低亲和力的FcεRIII。作用：参与调理和ADCC。 补体受体（CRI），为C3b受体，与吞噬和免疫黏附作用有关。 单核吞噬细胞生物学功能 1、吞噬杀伤作用：直接吞噬、调理吞噬作用 2、抗原提呈作用：即外来的抗原性异物通过巨噬细胞的捕获、加工和处理后，与胞内合成的MHC-1/II类分子形成抗原肽－MHC分子复合物，并被呈递到细胞膜表面，被TCR识别的作用。具有此作用的细胞叫抗原呈递细胞（antigen presenting cell,APC）。 巨噬细胞表面还表达多种共刺激分子，如B7、ICAM-1、LFA-1,3等分别与T细胞上的CD28、LFA-1(CD11)、LFA-2(CD2)等相互作用，为T细胞的活化提供第二信号。 3、抗肿瘤作用：Mφ被某些细胞因子如IFN-γ激活后能有效杀伤肿瘤等靶细胞，其吞噬杀菌能力也显著提高。 4、分泌生物活性介质，产生免疫应答和其它免疫效应：如IL-1,12、IFN、TNF、PGE等;以及某些补体成份和凝血因子、组织修复因子等。 （三）免疫分子 免疫球蛋白（immunoglobulin；Ig） 补体（complement；C‘） 细胞因子（cytokine；CK） HLA分子 二、免疫应答过程及其病理反应 免疫应答（immune response）是机体非特异性和特异性的识别并排除异己成分以维持自身稳定的全过程，因而免疫应答是整个免疫学的核心。 非特异性免疫应答指吞噬作用和炎症反应，特异性免疫应答是指细胞免疫应答和体液免疫应答。 抗原刺激T／B细胞产生致敏T细胞和／或抗体称正应答，