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第三章 环境化学物的毒性 作用及其影响因素 本章目录 第一节 毒性作用 第二节 影响毒性作用的因素 第一节 毒性作用 一、基本概念 (一）毒物：指在一定条件下，较小剂量就能对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。 “物质并非毒物，只有在一定剂量下才能使一种物质变成毒物” （二）毒性：指一种物质对生物体易感部位产生有害作用的性质和能力。 特点：选择性 ①不同个体 ②不同组织器官 （三）中毒（toxication） 中毒是指机体受到某种化学物质的作用而引起功能性或器质性的病变。根据中毒发生发展的快慢，可区分为急性中毒、亚慢性中毒和慢性中毒。 （四）危险度（risk）与危害性（hazard） 危险度也称危险性或风险度，是指在一定暴露条件下引起机体某种不良效应发生的概率，即是指某种物质在具体的接触条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。 （五）剂量（dose） 是指给予机体的或机体接触的外来化学物 的数量。 剂量的单位通常是以单位体重接触的外源化学物数量（mg/kg体重）或机体生存环境中的浓度（mg/m3空气，mg/L水）表示。 剂量是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。同一种化学物，不同剂量对机体作用的性质和程度不同。毒理学常用的几个剂量概念如下： 1．致死剂量（Lethal dose，LD） 致死剂量指以机体死亡为观察指标而确定的外源化学物剂量。按照可引起机体死亡率不同而有以下几种致死剂量： （1）绝对致死量（LD100），指能引起所观察个体全部死亡的最低剂量，或在实验中可引起实验动物全部死亡的最低剂量。 （2）半数致死量（LD50），又称致死中量，指引起一群个体50%死亡所需剂量。半数致死浓度（LC50），即能引起一群个体50%死亡所需的浓度。一般以mg/m3空气和mg/L水来表示。 半数耐受限量（TLm），也称半数存活浓度，是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度，单位为mg/L。 （3）最小致死量（MLD或LDmin或LD01），指在一群个体中仅引起个别死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使机体出现死亡。 （4）最大耐受量（MTD或LD0），指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。 2．半数效应剂量（ED50） 半数效应剂量指外源化学物引起机体某项生物效应发生50%改变所需的剂量。 4．最大无作用剂量（MNEL） 最大无作用剂量又称未观察到作用剂量（NOEL）或称未观察到有害作用的剂量（NOAEL），指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏的方法和观察指标，未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。 （六）效应和反应 1．效应（effect） 指一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。此种变化的程度大多可用计量单位表示。 2．反应（response） 指一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体数在某一群体中所占的比例。 （七）剂量-效应关系和剂量-反应关系 1．剂量-效应关系和剂量-反应关系 剂量-效应关系：是指不同剂量外源化学物与其在个体或群体中所引起的量效应大小之间的相关关系。 剂量-反应关系：是指不同剂量的外源化学物与其引起的效应发生率之间的关系。 2．剂量-效应关系和剂量-反应关系曲线 剂量-效应关系和剂量-反应关系均可用曲线表示，即以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标绘制散点图所得曲线。 （1）直线型 （2）抛物线型 （3）S形曲线 图3-1 剂量-反应曲线图 图3-1c （S状线型） 图3-1d 剂量-反应曲线 二、毒性作用的类型 (一)局部和全身毒性作用 某些环境化学物可引起机体直接接触部位的损伤，称局部毒性作用。 环境化学物被吸收后，随血循环分布全身而呈现的毒性作用，称为全身毒性作用。 （二）速发和迟发毒性作用 某些环境化学物一次接触后在短时间内引起的毒性作用，称为速发毒性作用。 迟发性毒性作用是指一次或多次接触某些化学物后，需经一段时间后才呈现的毒性作用。 （三）可逆和不可逆毒性作用 停止接触化学物后可逐渐消退的毒性作用，称可逆毒性作用。如果机体接触化学物的浓度低、时间短、损伤轻，可以是可逆的毒性作用。