HBV相关性肝癌的抗病毒治疗—培训课件.pptVIP

HBV相关性肝癌的抗病毒治疗 株洲市中心医院感染内科 龙云铸 乙肝是一危害全球健康的问题 全世界有3.5亿慢性携带者 超过20亿人感染过乙肝病毒 全球60亿人中有3/4生活在乙肝流行区 最高可达25%的人将死于乙肝或其相关并发症 每年超过100万人死于HBV感染,是全球范围内第9位死因 世界其它地区 亚太地区75% 75%的长期慢性携带者来自亚太地区 30 - 50 年 乙肝感染的进程 急性感染 慢性肝炎 肝硬化 肝癌 死亡 慢性携带者 恢复 肝硬化 恢复 死亡 静止期 肝硬化 由HBV携带状态进展转化为HCC的比率(台湾) 研究者 样本数 平均随访期(年) 粗年转化率(%) Beasley(1981) 3032 3.3 0.27 Beasley(1988) 3414 8.9 0.47 由CHB状态进展转化至HCC的比率(台湾) 研究者 样本量 平均随访期(年) 粗年转化率(%) Beasley(1981) 390 3.3 0.62 Beasley)1988) 407 8.9 0.77 Liaw(1986) 432 2.2 0.83* Lo (1982) 52 3.8 1.0 * 年龄 ? 35岁的患者为2.8 由CHB状态进展转化至肝硬化的比率 研究者 样本量 平均随访期(年) 粗年转化率(%) Ikeda(1998) 662(日本) 4.1 2.4 Kinoshita(1981) 20(日本) 4.5 3.3 Lo (1982) 52(台湾) 3.8 4.0 Liaw(1988) 509(台湾) 2.9 2.4 由肝硬化进展转化至HCC的比率(台湾) 研究者 样本量 平均随访期(年) 粗年转化率(%) Beasley(1988) 40 8.9 2.2 Liaw(1989) 76 2.9 2.8 Chen(1994) 657 5.0 3.5 Lo(1982) 24 3.8 4.4 关于cccDNA(共价闭合环状DNA-Covalently closed circular DNA) ◆ 是HBV DNA复制的模板; ◆ DHBV实验证明: 感染后cccDNA 先经9～20h早期 扩增期,再经约4d的持续扩增期，cccDNA增加 50～100倍,即保持稳定; ◆ 人感染HBV后，cccDNA 在核内通过构象变化与 组蛋白组装成稳定的核蛋白复合体亚群, 使半 衰期延长。推断为10～100d。 cccDNA池与稳定 ◆ 胞核内cccDNA像水池有进有出,并有双重来源 保障其稳定: ①入侵感染的病毒直接进入胞核内; ②新合成的 rcDNA(relaxed circular，松弛环状)从 胞浆移到胞核内。 ◆ cccDNA稳定的调节: ①如使前S/S减少, 少量的包膜蛋白可促进rcDNA入 核转成cccDNA； ②肝细胞生长周期对cccDNA的影响。 如 G1期HBV-DNA循环入核生成cccDNA，且病毒成熟 少，但随cccDNA的聚集,致病毒合成增多； S期 HBV-DNA 入核少,大部分成熟并释放,几个半 衰期后cccDNA下降，HBV-DNA也减少； cccDNA的稳定是病毒持续感染,病情慢性化和病毒难以清除的原因。 我国HBV基因型主要为B和C型 A型：西欧、北欧、北美、中非 B型：东南亚、中国、日本 C型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区 D型：地中海盆地、中东、印度 E型：非洲 F型：美洲原住居民、波利尼西亚 G型：美国、法国 自发性HBeAg血清转换：B早于C 肝病活动性和肝硬化、肝癌的易患性：C B 对干扰素治疗应答：A优于D，B优于C 慢性HBV感染难治的原因 整合性感染，cccDNA难以清除 免疫低应答，尤见于幼年性感染 复制环节多，靶点难以选择 存在肝外感染—— 如胆管上皮细胞、肾系