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合成药固体分散体的研究进展 姚丽芳，张佳玮，薛猛 【摘要】固体分散体是指药物以分子、无定形、微晶或胶态等形式高度分散在惰性载体中所形成的分散体系。固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。 应用固体分散体技术可以增加难溶性药物的溶解性能，，提高溶出速率，促进吸收，提高药物的生物利用度；增强药物的疗效和资源的利用，对缓控释剂型的改革和开发也起着重要的作用。同时利用载体的包蔽作用，既可降低药物刺激性与毒副作用，又可隔绝空气、光线和水分，提高药物的稳定性。因此固体分散技术的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义[1]-[2]。 【关键词】固体分散体；固体分散技术；溶出度；溶出速率；生物利用度 口服给药由于其稳定性好、生产成本低、给药方便以及顺应性强等优点一直是临床最常用的给药方式。但大多数药物只有在胃液或肠液中形成分子状态才能通过胃肠粘膜壁并被吸收至血液循环发生治疗作用。水中溶解度小于100mg.L-1的药物一般具有生物利用度的问题。据报道，大约40％的新化学实体均为水难溶性或水不溶性物质，且高达50％的药物因疏水性而给制剂带来困难[3]。 固体分散技术是增加药物分散度、溶解度、溶出速率，提高药物生物利用度的一种有效方法。早在1961年Sekiguchi和Obi[4]首次提出固体分散体的概念。难溶性药物固体分散体是指药物以分子、无定型、微晶等状态均匀分散在惰性载体中所形成的分散体系，将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散体技术。1963年Levy等制得分子分散的固体分散体，溶出速率提高，也更易吸收。1971年我国就上市了芸香油滴丸[5]，可以说，滴丸剂已成为我国独有的剂型。Chiou等[6]于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。1978年Francois等[7]将熔融液注入硬胶囊制成胶囊柱，并用表面活性剂解决其崩解及溶出的问题，使这种剂型向胶囊栓的方向发展。此后，很多研究人员对固体分散体进行了广泛的研究，使固体分散体的研究与开发焕发了新的活力。 近年来，人们运用固体分散技术，采用不同性质的载体材料使药物在高度分散状态下达到不同的用药目的。利用水溶性高分子载体材料制备固体分散体，能够增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；利用水不溶性或脂溶性载体材料制备固体分散体，则不但能够提高药物的生物利用度，还能延缓或控制药物的释放；利用肠溶性载体，可控制药物在肠道释放。大大扩展了固体分散技术的应用范围。固体分散体作为一种中间体，还可根据需要制备成胶囊剂、片剂、微丸剂、栓剂、滴丸、颗粒剂等多种剂型。因此，该项技术日益受到研究着和新药开发者的重视[8]-[9]。 固体分散体常用载体 1.1 水溶性载体 常用的水溶性载体有聚乙二醇类（PEG）））））