胰腺癌治疗最新进展 (2).docVIP

胰腺癌治疗最新进展 “2016年1月21-23，在美国旧金山举行了2016胃肠道研讨会，对此，Michael J. Pishvaian博士在The Ruesch Center发表了一篇评论性文章。” 晚期胰腺癌患者中位生存期显著改善 尽管胰腺癌仍是一种致死性疾病，随着新疗法的不断发展，患者的治疗效果稳步提升。 以FOLFIRINOX联合疗法和白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane?)+吉西他滨(Gemzar?) (nab/gem) 的一线疗法，和近几年提出的5-FU+伊力替康脂质体 (Onivyde?)为二线的各种疗法提高了患者的总生存期。 实际上，这些联合疗法已经提高患者中位生存期到一年以上，这在以前是无法想象的。研究人员也有机会以这些行之有效的方案为基础，研究新型联合疗法，这种临床研究的势头在2016胃肠道研讨会(GICS) 中已很明显的表现出。 在这些研究中，最新的是nab/gem+聚乙二醇化重组人透明质酸酶 (PEGPH20) vs 单独nab/gem 二期随机试验，该研究由西雅图Fred Hutchinson肿瘤研究中心的Sunil Hingorani博士带头，证实了高表达透明质酸（HA）的肿瘤预后。研究人员推测通过nab/gem与PEGPH20联合给药下调HA，或可在HA高的胰腺癌患者中取得良好效果。2015年7月的二期试验显示，该联合方案患者耐受良好并且在HA高的肿瘤患者中可延长无进展生存期。Hingorani博士在GICS发表的数据显示， HA高表达肿瘤患者的中位无进展生存期为9.2月。这个令人振奋的结果激起了研究人员对HA高的肿瘤患者nab/gem+/- PEGPH20三期试验，并且这项实验将于今春启动。 但另一项研究则显示，Evofosfamide联合吉西他滨的效果并不优于单独使用吉西他滨，并且列出了其他吉西他滨联合新药失败的列表。 肿瘤干细胞靶向途径是一种极具创新的治疗方案选择。该方案基于肿瘤有着不同的层次，干细胞样细胞维持着肿瘤的生长、转移和耐药性，清除这种特定的细胞或者抑制其作用途径可增强胰腺癌化疗的效果。 很多研究着眼于抑制剂联合化疗。其中一项研究显示，BBI-608（可抑制多种肿瘤细胞途径）联合nab/gem 对患者肿瘤退缩率为86%，尽管退缩率不是很高，但是和另一种肿瘤干细胞靶向药物demcizumab再联合GA，可使反应率达到50%，这提示以肿瘤干细胞为靶向的药物对于胰腺癌患者具有很高的应用价值。 尽管免疫疗法在胰腺癌治疗中进展不顺，但GICS上Johns Hopkins大学Dung Le的一项关于pembrolizumab单药在非结肠癌患者的二期试验，呈现出高水平微卫星不稳定现象 (MSI-H)，尽管数据较小，只有2/4胰腺癌患者有部分治疗效果，但提示了该疗法是该人群的一种潜在的治疗选择，这些结果以及前期在其他MSI-H肿瘤的研究，提示应当强调胰腺癌患者MSI的价值。 化疗对控制疾病效果更佳，使得胰腺癌治疗中应用局部疗法增加。路易斯维尔大学的Robert Martin教授提供了一份200名患者的数据，来自于局限性晚期胰腺癌患者，他们接受了电穿孔疗法，这种手术用电能消融肿瘤组织，诱导细胞膜不可逆性损伤的同时分离周围结缔组织。虽然这不是预期的试验结果，但是25个月的总体中位生存期对于局限性晚期胰腺癌患者来说是一个巨大的福音。 另一项研究显示，转移性胰腺癌患者同时运用化疗和立体定向放疗（SBRT）治疗原发胰腺肿块，肝动脉栓塞（TARE）治疗肝转移，可使总体中位生存期达到22个月，表明联合疗法在这种具有挑战性疾病中有着重要的作用。 最后，有一些关于联合分子谱来判断治疗的决策。初步数据来自胰腺癌患者的多组学分析，包括下一代肿瘤相关DNA外显子测序、免疫组化和磷酸化蛋白分析。研究人员表示，分子谱可辨别操作的异常，这个比例大约占40%，包括10%患者患有BRCA基因缺陷或者在同源重组途径类似的异常。研究强调了基于肿瘤的检测而非基于血液的非细胞DNA检测，这种检测更适合不同临床表现的患者。 晚期胰腺癌治疗的进展给患者带来了很大希望。前景广阔的免疫疗法、参与度极高的PEGPH20三期试验将给患者带来很大的改善。取得进展的关键在于治疗的改变，这需要肿瘤医生检测患者肿瘤样本，包括MSI和HR缺陷，如果检测阳性则可改善患者的预后。此外，临床试验的患者参与度也是至关重要的，目前只有3%患者参与临床试验，如果增加10%，研究进展的速度将提高三倍，这将为患者带来更大益处。