抗骨质疏松的药物研究.ppt

第三节 骨形成促进药 骨形成促进药主要指通过促进成骨细胞的活性，进而促进骨形成的药物。 主要包括： 氟制剂(fluoride) 甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH) 雄激素（androgen） 第三节 骨形成促进药 氟(fluorin)是维持人体生理活动，保证骨骼、牙齿正常所必须的一种微量元素。 Fluoride对骨骼的正常发育和矿化有促进作用。 Fluoride具有强烈的亲骨性，对维持骨和牙齿的正常结构有非常重要的作用。 一、 氟制剂 Fluoride 抗骨质疏松的药物 Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis 第一节 骨质疏松的发病机制 原发性骨质疏松症是以全身骨量减少，骨组织超微结构退变为特征，骨强度降低，致使骨的脆性增加以及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。 骨质疏松症的定义 第一节 骨质疏松的发病机制 第一类：原发性骨质疏松症 第二类：继发性骨质疏松症 第三类：特发性骨质疏松症 骨质疏松症的分类 第一节 骨质疏松的发病机制 Ⅰ型：绝经后骨质疏松症，为高转换型 骨质疏松症; Ⅱ型：老年性骨质疏松症，为低转换型骨质 疏松症，一般发生在65岁以上的老年人 第一类：原发性骨质疏松症 随着年龄的增长必然发生的一种 生理性退行性病变。 分型： 骨质疏松患者的主要症状 骨疼 骨骼变形 骨折 儿童期骨组织的生长及塑建（modeling）过程 儿童生长期的骨塑建特征是，骨表面在组织间隙单方向运动，引起骨几何形状、大小及所含骨量的改变，达到一定的外部形态及内外直径，直到骨成熟为止。 在骨塑建阶段，骨量是不断增加的，这阶段在人类大约到18~20岁。 第一节 骨质疏松的发病机制 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 成年期的骨重建与骨塑建不同，骨重建仅仅是骨的转换，不能改变骨构筑、大小及骨量。 在骨重建阶段，骨量是不增加的。 第一节 骨质疏松的发病机制 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 骨重建的过程是一个有序的活动： 激活（activation） 骨吸收（resorption） 骨形成（formation），称ARF现象。 第一节 骨质疏松的发病机制 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ARF过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的基本多细胞单位（basic multicellular units，BMU）来完成，这些细胞群包括： 破骨细胞（osteoclast，OC） 成骨细胞（osteoblast，OB） 骨细胞（osteocyte） 骨祖细胞（osteoprogenitor cells） 骨衬细胞（bonelining cells） 第一节 骨质疏松的发病机制 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ① 破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移，分化和融合 成成熟的破骨细胞 ； ② 成熟的破骨细胞与骨表面接触，开始吸收骨组织，骨组织被吸收后在骨表面形成Howship陷窝 ； 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ③ 偶联期由破骨细胞介导的成骨细胞成熟的过程。 在此过程中，成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟，启动了骨形成的过程； 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ④骨形成期：成骨细胞在破骨细胞吸收的表面上出现，首先分泌一层黏合剂而形成黏合线，然后成骨细胞开始分泌类骨质带； 成年期骨组织的骨重建（remodeling）过程 ⑤类骨质分泌后，其中的胶原纤维相互交联，并在连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶 ① 当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过强时，就容易导致骨量丢失，产生骨质疏松； 骨质疏松的发病机制 ② 当成骨细胞功能受到抑制，钙等矿物质丢失过多或吸收减少，也都将影响骨形成的过程而导致骨质疏松。 骨质疏松的发病机制 骨吸收抑制药（antiresorptive drugs） 骨形成促进药（bone-forming drugs） 骨矿化促进药（mineralization drugs） 骨质疏松的防治原理 双膦酸盐（bisphosphonates） 降钙素(calcitonin) 雌激素（estrogen） 依普黄酮(ipr