3,4,5-三甲氧基苯乙酸合成工艺改进.PDFVIP

3,4,5-三甲氧基苯乙酸合成工艺改进 贺新 1 ，邱岳进 2 (1.常州工程职业技术学院化工系，江苏 常州 213164 ；2.常州市出入境检验检疫局，江苏 常州 213021) 摘要：目的 合成 3,4,5-三甲氧基苯乙酸并进行工艺改进。方法 以 3,4,5-三甲氧基苯甲醛为起始原料，经硼氢化钾还原、 氯化、氰化、水解“一锅”反应得到 3,4,5-三甲氧基苯乙酸。结果 所得产物经核磁共振谱确证，总收率 64.2%。结论 改 进后的工艺，操作简便，环境污染小，更适合工业化生产。 关键词：3,4,5-三甲氧基苯乙酸；米库氯铵；一锅法合成 中图分类号：TQ460.6 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2010)01-0032-03 Improvement of Synthesis Process for 3,4,5-Trimethoxyphenyl Acetic Acid 1 2 HE Xin , QIU Yuejin (1.Changzhou Institute of Engineering Technology , Changzhou 213164, China; 2.Changzhou Entry-Exit Inspection and Quarantine Bureau, Changzhou 213021, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To improve the synthesis process of 3,4,5-trimethoxyphenyl acetic acid. METHODS 3,4,5-methoxyphenyl acetic acid was synthesized from 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde by reduction with KBH4 in water, followed by chlorination, cyanation and hydrolysis in one-pot. RESULTS The overall yield was 64.2%. The structure of 3,4,5-trimethoxyphenyl acetic acid was confirmed by 1H-NMR. CONCLUSION The synthetic process is practical and easy to be scaled up. KEY WORDS: 3,4,5-trimethoxyphenyl acetic acid; mivacurium chloride; one-pot synthesis 米库氯铵 (mivacurium chloride ，商品名： 苄醇真空蒸馏后经浓盐酸氯代得 3,4,5-三甲氧基氯 Mivacron) ，由Abbott lab开发，于1992年在美国首 苄[3]，氯苄重结晶后与二氧化碳通过格氏反应合成 次上市，是一个短效苄基异喹啉类非去极化型肌松 1[4]，总收率 14.1%，该方法需高真空蒸馏且涉及无 药，起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用， 水条件严格的格氏反应，且收率较低，不适合工业 对植物神经和心血管的不良影响少，临床主要作为 化生产；方法二由 2 制得 2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2- 全麻辅助药用于气管插管和维持肌松。3,4,5-三甲氧 羟基乙腈后合成 1[5]，总收率为 70%(含重结晶产品 基苯乙酸(1)是合成米库氯铵的重要中间体[1-2] 。 及其母液回收所得产品) ，但是该方法最终产品熔点 目前文献报道 1 的合成路线和方法主要有 3 偏低；方法三介绍了合成类似化合物的方法，以 种。方法一以 2 在甲醇中经硼氢化钠还原得相应的 2-(4- 甲氧基苯基)-3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料，经 作者简介：贺新，男，讲师