药理学 第2版29[血液]介绍.ppt

第六节 血容量扩充药 右旋糖酐(dexran) 右旋糖酐70、右旋糖酐40、右旋糖酐10 药理作用 1、扩充血容量 2、抑制血小板聚集 3、渗透性利尿的作用 右旋糖酐40和右旋糖酐70作用比较 1.前者改善微循环作用强、后者扩充血容量作用强，可维持12h 2.前者可使已聚集的RBC和血小板解聚，从而降低血液黏稠度，并抑制凝血因子II的激活，防止血栓形成，改善微循环 3.前者有渗透性利尿的作用 临床应用 1、主要用于抗休克。中分子右旋糖酐扩血容量作用较持久，主要用于血容量不足性休克 2、亦可用于血栓栓塞性疾病 3、防治急性肾功衰竭低 肝素引起自发性出血用————解救 香豆素类引起自发性出血用————解救 溶栓药引起出血用————解救 由甲氨蝶啶引起的巨幼红细胞性贫血需补充————治疗 问题 思考题： 1.治疗血栓性疾病药物分类 2.常用抗凝血药的特点 3 常用治疗贫血药有哪些？ 4.不同药物引起的出血，其对抗药 肝素 氨甲苯酸 香豆素 硫酸鱼精蛋白 链激酶 VitK * 链激酶 (Streptokinase,SK) 丙组溶血性链球菌产生的蛋白质（多采用静脉给药），现已用基因工程制备 溶解血栓机制 间接使纤溶酶原形成纤溶酶 +纤溶酶原 构型改变 SK纤溶酶复合物 纤维蛋白表面的纤溶酶原 纤溶酶 血栓溶解 特点： 1.选择性差 ，呈现全身纤溶状态 2.血栓栓塞性疾病的治疗：对各种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用 早期应用2～4h内，24小时后无效 3.对曾感染溶血性链球菌的患者，少量失活 4.易引起自发性出血，用氨甲苯酸对抗 尿激酶 urokinase,UK 人肾细胞合成，尿中分离，无抗原性 溶解血栓机制 1.直接激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶酶，产生溶解血栓作用 2.选择性差，不具有抗原性 组织型纤溶酶原激活剂（t－PA） 特点： 1.选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活于纤维蛋白结合的纤维蛋白溶酶原变为纤溶酶，溶解血栓 2.溶栓作用强，作用出现迅速，再灌注率高，出血副作用少 前尿激酶 尿激酶 组织型纤溶酶 原激活物 t-PA 纤维蛋白 纤溶酶原（PIg） 纤溶酶 PIg+SK 阿尼普酶 APSAC PIg 链激酶 纤溶药的作用 选择性强，作用迅速，再灌注率高 SK经过改良的产品，维持较长 抗纤维蛋白溶解剂 氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoic acid,PAMBA） 氨甲环酸（tranexamic acid,AMCHA） 主要用于纤溶亢进所致出血 氨甲苯酸 ( 对羧基苄胺 PAMBA) 【药理作用】纤维蛋白溶解抑制剂 竞争性抑制纤溶酶原激活因子?纤溶酶原不能转为纤溶酶?纤维蛋白降解? ?止血 【应用】 1 症主要用于纤维蛋白溶解所致的出血 如产后出血, 甲状腺，前列腺,肾上腺，肝, 胰, 肺等手术所致的出血 链激酶和尿激酶过量引起的出血 2 对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效 过量可致血栓,并能诱发心肌梗塞 第三节 抗血小板药 定义：抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，防止血栓的形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的药物 根据作用机制分类 1.抑制血小板代谢药物：阿司匹林 2.干扰ADP介导的血小板活化药:噻氯匹啶 3.凝血酶抑制药 水蛭素 4.GPIIb/IIIa受体阻断药 ：阿昔单抗 （血小板膜糖蛋白Ib/IIIa） 抑制血小板代谢的药物阿司匹林（aspirin） 一、作用机制 不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血栓素A2 （TXA2）的产生，阻止血小板的聚集和释放，而对血管内皮细胞的环氧酶作用弱 (血小板本身不能合成环氧酶) 二、临床应用 1.预防血栓形成和栓塞性疾病 50～75mg/d 2.急性心梗、一过性脑缺血等 三、不良反应 消化性溃疡及消化道出血 双嘧达莫（潘生丁） 抑制磷酸二酯酶，使cAMP增高 激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高 增强PGI2活性或促进PGI2生成 但用作用弱，一般与口服抗凝血药和用治疗血栓栓塞性疾病；+华法林：防止心脏瓣膜置换术术后血栓形成 噻氯匹啶 ticlopidine 不可逆地抑制血小板聚集和黏附 合成强效抗血小板药物 主要用于预防中风、心梗及外周动脉血栓性疾病复发，疗效优于阿司匹林 不良反应主要为胃肠道反应，腹泻，最严重的是骨髓抑制，定期进行血常规检查 干扰ADP介导的血小板活化的药物 第四节 促凝血药 促进凝血因子活性的药物：维生素K 凝血因子制剂 维生素K 甲萘醌结构及不同植基侧链 1.天然形