氯沙坦对自发性高血压慢性肾衰大鼠肾保护作用分析.pdfVIP

摘 要 摘 要 目的：观察氯沙坦对自发性高血压慢性肾功能衰竭（SHR-CRF）大鼠的作用，为临 床上氯沙坦治疗高血压合并慢性肾衰提供实验支持。 -1 -1 方法：SHR大鼠，雄性，SPF级，随机分为模型组、氯沙坦高剂量组 （14mg·kg ·d ）、 g-1 -1 -1 -1 氯沙坦中剂量组（7mg·k ·d ）氯沙坦低剂量组（3.5mg·kg ·d ），另设 Wistar 大 鼠作为对照组。采用自发性高血压大鼠进行5/6肾切除复制大鼠SHR-CRF模型。造模后， 灌胃给药，对照组和模型组给予等体积的蒸馏水，连续8周。观察大鼠一般状况，记录 体重；测定大鼠血压；测定大鼠血液中尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、总蛋白（TP）、白 蛋白（ALB）的含量，尿液中尿蛋白（UP）、尿素氮、尿肌酐、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖 苷酶（NAG）的含量，计算肌酐清除率（Ccr）；HE 染色和 Masson染色，镜下观察肾组织 形态学变化。 结果：大鼠一般情况：模型组大鼠精神萎靡，毛色发暗，活动迟缓，食欲不振，增 长缓慢，与模型组大鼠比较，氯沙坦各剂量组出现上述症状的时间有不同程度的延迟， 症状明显改善。 血压变化：氯沙坦与模型组比较可明显降低大鼠收缩压，其中，氯沙坦低剂量组在 治疗 4、6、8 周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）；氯沙坦中、高剂 量组在治疗2、4、6、8周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）。氯沙坦 与模型组比较可明显降低大鼠舒张压，其中，氯沙坦低、中、高剂量组在治疗 4、6、8 周时与模型组比较有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）。 大鼠血生化指标的变化：氯沙坦与模型组比较可明显降低大鼠血清中BUN浓度，其 中，氯沙坦中、高剂量组有统计学差异（P＜0.01）。氯沙坦低、中、高剂量组与模型组 比较均可明显降低大鼠血清中CRE浓度（P＜0.05，P＜0.01）。血清中 TP、ALB浓度在5 个组中无显著差异。 大鼠尿液指标的变化：氯沙坦低、中、高剂量组与模型组比较均可明显降低大鼠尿 液中BUN、CRE、UP浓度（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，氯沙坦中、高剂量组NAG 明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。氯沙坦低、中、高 3 个剂量组均能显著提高 SHR-CRF 大鼠肌酐清除率（P＜0.01）。 肾组织形态学的变化：HE 染色和 Masson 染色均显示氯沙坦能明显改善 SHR-CRF 大 I 摘 要 鼠的病理改变，肾小球、肾小管及间质病变明显减轻，氯沙坦高剂量组最为明显。 结论：氯沙坦能降低SHR-CRF大鼠的血压、改善肾功能、延缓肾衰的发展。 关键词 氯沙坦 高血压 慢性肾功能衰竭 II Abstract Abstract Purpose: To investigate the effect of losartan on renal protection in chronic renal failure of spontaneously hypertensive (SHR-CRF) rats and its mechanism, to provide experimental support for scientific value of losartan in hypertension accompanied by chronic renal failure. Methods: SHR rats, male,