叔丁喘宁的合成工艺改进.pdf

第!! 卷，第! 期 深圳大学学报理工版 #$% !! ，#% ! !’’( 年) 月 *+,-./ +0 123423 ,53-1567 185383 .9 3:533-5: .;% !’’( !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! ’!’=’(’) 文章编号：=’’’!?=@（!’’( ） 叔丁喘宁的合成工艺改进 = = = ! 张雪利 ，刘剑洪 ，洪伟良 ，蔡跃鹏 （=D 深圳大学师范学院，深圳(=@’?’ ；!D 中山大学化学与化学工程学院，广州(=’!C( ） 摘R 要：针对目前国内叔丁喘宁合成收率较低的情况，提出一条新的合成路线D 以A ，(二羟基苯甲酸 为起始原料，经过酯化、苄基保护、水解、酰化、溴代、胺化、还原和脱苄等八步反应合成叔丁喘宁，总 收率达AA% =(S D 所有原料全部国产化，各步反应简单，最后五步反应总收率达)@% ’)S ，大大降低了工艺 成本，适合工业生产D 关键词：叔丁喘宁；溴代；胺化；药物合成；合成工艺 中图分类号：+ ?!=% AR R R R 文献标识码：. R R 叔丁喘宁，化学名为 ［（叔丁胺基）甲基］A ， 易得，国外生产曾采用此路线，但由于必须使用 ! 82 ［=］ (二羟基苯基甲醇硫酸盐，具有较高选择性的肾上 ，国内工厂不容易接受D 也有报道 以A ， ! ! 腺素 ! 受体激动剂，有舒张支气管作用，临床用 (二羟基苯甲酸为原料经酯化、苄基保护羟基、甲 于治疗支气管哮喘、慢性和喘息性支气管炎、肺气 基锂酰化、二氧化硒氧化、叔丁胺缩合、硼氢化钠 肿等疾病［=］ 还原、氢化脱苄基和成盐八步制得，总产率为 D 在文献报道的制备方法中，将A ，(二苄氧基 !=S D 为此，我们结合近年来相关反应的方法报 苯甲酸制成相应的酰氯，与重氮甲烷反应，经氢溴 道［! T ( ］，对合成工艺进行了重新设计，探索一条合 酸处理得相应的 !溴代苯乙酮，再与异丁胺缩合 成叔丁喘宁的新路线，简化了工艺，提高了收率， 后，用硼氢化钠还原成A ，(二苄氧基叔丁喘宁， 更适合工业化生产D 合成路线如图=D 再脱去苄基得到叔丁喘宁D 该方法工艺成熟，原料 图! 叔丁喘宁的合成路线 #$% ! ’() *+,-()-$. /01-) 20/ -)/31-45$,) *156(4-) 收稿日期：!’’)=!A’ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（!BBCA’(B ）；广东省自然科学基金资助项目（’’=!A! ） 作者简介：张雪利（=B?(），男（汉族），浙江省杭州市人，深圳大学在读博士研究生D 3EFG$：HIFJKLMN$G(O PFI##% Q#E% QJ 万方数据 $$ !# 深圳大学学报理工版 第%% 卷