2014HDMTX对肾脏的毒性—培训课件.pptVIP

HD-MTX 对化疗患者肾脏损害的影响以及预防肾损措施 主讲人：王高彪 专 业：抗肿瘤药物 单 位：郑州七院 时 间：2014-9-30 主要内容 甲氨蝶呤介绍 肾脏损害机制 肾脏损害预防措施 急性肾衰竭抢救 小结 甲氨蝶呤介绍 药效学： 甲氨蝶呤（MTX）可竞争性地与二氢叶酸还原酶结合，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，而影响DNA 的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。 MTX在杀灭肿瘤细胞的同时，不可避免的干扰正常细胞的代谢，而表现出如骨髓抑制，肾功能损害等不同程度的不良反应。 甲氨蝶呤介绍 药动学： MTX 90%由肾脏排泄，PH7时，该药原型和部分代谢产物7-OH-MTX的S↓=过饱和=结晶沉积于肾小管，并堵塞肾小管，造成少尿、无尿等症状。 肾脏损害机制 HD-MTX对肾脏损害的机制目前尚无定论， 大致如下： 1.MTX致肾毒性的机制为过敏反应；具有时间依赖性的肾小管细胞肿胀或死亡；MTX代谢产物沉积造成肾小管阻塞。 2.MTX及其代谢物沉积于肾小管，造成堵塞，继而造成肾毒性。 肾脏损害预防措施 =a.及时、足量的水化碱化，将MTX及时排出体外，是预防肾毒性的一个重要措施。 PH7时=S↑=药物沉积↓=肾毒性↓ 有报道MTX及毒性代谢产物经肾脏排泄的过程中，其S决定于体液的pH值，pH7时的S是pH5.5时的10倍。 杨薇等 大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾衰救