验证培训09.11课件.pptVIP

验证基础知识培 训 2009年11月 一、GMP对验证的要求 第五十七条 药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。 第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。 第五十九条 应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。 第六十条 验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。 GMP对验证的要求 重点 强调企业必须进行药品生产验证； 强调验证必须有组织，有方案，按照程序开展； 对验证的检查侧重放在验证方案、原始验证记录和数据上； 对在验证上弄虚作假，将判定该验证资料无效； 对公用系统、关键设备分别进行逐一验证。其中空调系统、工艺用水系统、过虑系统、清洗消毒效果、灭菌设备的验证是检查的重点。特别是工艺用水系统的验证要求有三个生产周期。 二、验证的由来： 最早的验证也是来源于美国，验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。 历史回顾： 20世纪六十年代污染的输液导致过各种败血症病例的发生，到70年代，爆发了一系列的败血症病例，几百人死于白血病。基于各种压力，FDA成立了特别小组，对输液厂家进行了全面调查。 范围包括： （1）水系统（2）厂房及空调净化系统（3）灭菌柜的设计、结构及运行管理（4）产品的最终灭菌（5）氮气、压缩空气的生产、分配和使用（6）公用设备（7）仪器仪表及实验室管理（8）注射剂生产作业及质量控制的全过程。 经过调查发现，与败血症案例相关的产品并不是由于企业没做无菌检查或违反药事法规的条例，将不合格的产品投放市场。 问题在于无菌检查本身的局生性，设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。FDA将这类问题归结为“过程失控”。产生了验证的理念。验证使GMP的实施水平跃上了一个新台阶。 三、验证的定义、地位及分类： 1、验证的定义： 证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动。它涉及到 GMP的 各个要素。 通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。 验证的目的： 保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的药品． 验证是实施GMP的基石。没有验证也就没有GMP的药效实施。 验证的内容划分为： 新药开发过程验证 　 药品生产过程验证 药品检验过程验证 验证的基本原则： 符合有关验证规范要求的原则 切合实际的原则 符合验证技术要求的原则 验证在质量管理体系中的作用： 1. 验证在质量管理体系中的地位，GMP包含了GVP（验证管理规范），验证与工艺控制处于GMP的核心地位。验证是质量保证的一种手段，质量保证凭借验证来实现对GMP的承诺。验证体现了质量保证的基本原则，那就实施生产的产品符合其用途为目的。 2.验证在实施GMP中发挥重要的作用 验证可提高企业经济效益 验证活动不仅能使产品报废、返工和复检的次数减少，而且能使用户投诉以及从市场收回产品的事例减少，还能增加操作人员的安全保证。 实施验证的一般程序 提出验证要求 建立验证组织 提出验证项目 制定验证方案 审批验证方案 组织实施 写出验证报告 审批验证报告 发放验证证书 验证文件归档。 1.提出验证要求，可以由各部门或项目小组以书面形式提出。 2.建立验证组织，有两种形式：一是常设计构，一是兼职机构。 实施验证的一般程序 3.提出验证项目： 在验证前必须确定一个总的验证计划，以确定验证的对象、验证的范围及时间进度表。制药企业的验证项目一般可分为： a.厂房、设施及设备； b.检验及计量； c.生产过程； d.产品。 实施验证的一般程序 4.制定验证方案：