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紫杉醇文献摘要 简介： 紫杉醇是从红豆杉树皮中提取分离出的一种天然产物。 1992年12月29日，美国FDA批准紫杉醇上市，美国BMS公司，商品名Taxol，用于治疗卵巢癌。 除了卵巢癌，对转移性乳腺癌、肺癌、头部和颈部肿瘤、恶心黑色素癌和淋巴肉瘤同样有效。 分子式：C47H51O14N 分子量：853.9 熔 点：216～217℃ 紫杉醇为针状结晶，具有高度的亲脂性，不溶于水(在水中溶解度为0.006 mg／mL) ，不溶于石油醚，可溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂。与糖结合成苷后的水溶性大大提高，紫杉醇分子中虽有含氮取代基，但氮原子处于酰胺状态，邻近又有吸电子基，故不显碱性而为中性化合物。紫杉醇对酸相对稳定(pH4-8范围内)，碱性条件很快分解。 作用机制： 紫杉醇的抗癌活性源于他作用于细胞分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白。微管是真核细胞的一种组成成分，它是由两条类似的多肽(a和β)亚单位构成的微管蛋白二聚体形成的，具有重要的功能，涉及有丝分裂时染色体的运动、细胞形态的调整、激素的分泌、颗粒的转运、受体在细胞膜上的固定以及细胞的能动性。正常情况下，微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。 作用机制： 在体外人瘤株筛选和实验动物中紫杉类对多种肿瘤均有效 , 属于广谱的抗肿瘤植物药。实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体α和β管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。 作用机制： Manthey等发现紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)一样，可激活鼠巨噬细胞杀灭肿瘤的作用。此外，在正常鼠的巨噬细胞中γ-干扰素、LPS、或紫杉醇单用仅可诱导出低度或中度浓度的一氧化氮合成酶基因表达及一氧化氮分泌，然而紫杉醇或LPS与γ-干扰素合用则一氧化氮合成酶基因表达及一氧化氮分泌量均明显增加。一氧化氮分泌量与肿瘤细胞杀灭量呈正相关，并且紫杉醇在有一氧化氮合成酶竞争性抑制剂N6-甲基-L-精氨酸存在下，经紫杉醇抑制的巨噬细胞不能杀灭肿瘤靶细胞。所以，紫杉醇除有抗有丝分裂的作用外，尚有激活巨噬细胞介导的抗肿瘤作用。 药动学： 紫杉醇在6h或24h输注中，血药浓度增加，输注一旦停止，血药浓度即开始下降。紫杉醇的药动学效应似乎不是线性的，该药血浆蛋白结合率为89％～98％，表观分布容积大，并与给药剂量有关。终末半衰期平均值为5.3～17.4h，主要经肝脏代谢，胆汁清除5％，该药不易穿透人的血脑屏障。 药动学： 紫杉醇由于其独特的作用机制使之成为继环磷酰胺、阿霉素、顺铂后又一重要抗胂瘤药物。单药应用对晚期乳腺癌、肺癌、头颈部癌、食管癌、淋巴瘤均有一定疗效，被认为是一种广谱抗癌药物，联合其它常用抗肿瘤药物，疗效可进一步提高。成为最最有效的抗肿瘤药之一。 不良反应： 中性粒细胞减少：紫杉醇主要毒性包括骨髓抑制（以粒细胞减少症为主）、神经毒性和肌肉毒性。紫杉醇的毒性呈剂量依赖性，常见的是中性粒细胞减少或粒细胞减少，给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以及把输液时间从24h缩短到3h，可以减少这种毒性反应的发生率 。 心血管不良反应：在紫杉醇治疗的少量患者中出现明显的心血管不良反应，包括心肌梗死、房颤、轻度充血性心力衰竭、室性和室上性心动过速、室性心律不齐等，还可有明显的骨髓抑制及胃肠道反应（包括恶心、呕吐、腹泻及黏膜炎等）。 变态反应：早期临床所报道的较严重的变态反应在患者中的发生率高达18％。临床有不同程度的表现：过敏、呼吸困难、血压降低、红肿、皮疹、瘙痒等。一般以中断治疗或用肾上腺皮质激素（地塞米松）、抗组胺药（ 苯海拉明）、肾上腺素和氮茶碱等对抗症状，可防止变态反应发生。 临床研究： 临床研究表明，紫杉醇不仅对乳腺癌、卵巢癌（包括对有抗药性的乳腺癌、卵巢癌）有效，而且对人体其它部位的实体瘤和白血病也有明显的疗效。因此认为它是一种广谱抗癌药物。临床运用紫杉醇的剂量一般在 135-210mg/m2。 肺 癌 其它肿瘤 胶囊剂优势： Thank you ! * Literature abstract of Paclitaxel 史清文 天然药物紫杉醇的研究与开发综述 天然产物研究与发展 1997 Vol. 9 No. 3 欧明洪 紫杉醇的药理作用与临床应用 中国药业 2000年 第9卷第3期 杨涛 抗肿瘤紫杉醇的实验与临床应用进展 大连医科大学学报 2007年 第29卷第2期 理化性质： 紫杉醇分子式 紫杉醇可使两者之间失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白装配成微管，防止解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡，紫杉醇可以在缺少三磷酸鸟苷(GTP)和微管相关蛋白(MAP)的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚，