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第四章 化学制药工艺的优化 ? 1 2 3 4 5 6 1 1 2 3 6 5 6 2 2 4 6 5 3 5 3 3 6 2 4 1 4 4 4 1 5 3 6 3 5 5 3 1 2 4 2 6 6 5 4 1 2 1 7 7 7 7 7 7 7 列号 试验号 U7（76）均匀设计表 第四章 化学制药工艺的优化 ? 因素数 列号 2 1 3 ? ? ? ? 3 1 2 3 ? ? ? 4 1 2 3 6 ? ? 5 1 2 3 4 6 ? 6 1 2 3 4 5 6 U7(76)使用表 第四章 化学制药工艺的优化 ? 制备阿魏酸的试验方案U7(73)和结果 No. 配比（A） 吡啶量（B） 反应时间（C） 收率（Y） 1 1.0(1) 13(2) 1.5(3) 0.330 2 1.4(2) 19(4) 3.0(6) 0.336 3 1.8(3) 25(6) 1.0(2) 0.294 4 2.2(4) 10(1) 2.5(5) 0.476 5 2.6(5) 16(3) 0.5(1) 0.209 6 3.0(6) 22(5) 2.0(4) 0.451 7 3.4(7) 28(7) 3.5(7) 0.482 第四章 化学制药工艺的优化 ? 根据试验方案进行试验，其收率(Y)列于表的最后一列，其中以第7号试验为最好，其工艺条件为配比3.4，吡啶量28ml，反应时间3.5h。 第四章 化学制药工艺的优化 因素水平完全一样时，因素的主次关系完全由极差R的大小来决定。 当水平数不完全一样时，直接比较是不行的，因为量因素对指标有同等影响时，水平多的因素极差应大一些。因此要用系数对极差进行折算。 第四章 化学制药工艺的优化 折算系数 水平数 折算系数d 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0.71 0.52 0.45 0.40 0.37 0.35 0.34 0.32 0.31 第四章 化学制药工艺的优化 折算后用R′的大小衡量因素的主次， R′的计算公式为： 其中n指该因素平均每个水平对应的指标数 第四章 化学制药工艺的优化 试验方案及计算结果表 K1 K2 K3 K4 k1 k2 k3 k4 R R’ 41 24 19 27 5.1 3.0 2.4 3.4 2.7 3.4 48 63 3.0 3.9 0.9 2.6 64 47 4.0 2.9 1.1 3.1 57 54 59 52 A——C——B 主 次 第四章 化学制药工艺的优化 二、并列法 对于有混和水平的问题，除了直接应用混和水平的正交表外，还可以将原来已知正交表加以适当的改造，得到新的混和水平的正交表。 L8(4×24)表就是由L8(27)改造而来： 第四章 化学制药工艺的优化 L8(27)正交表 试验号 A C B D 1 2 3 4 5 6 7 8 1 1 1 1 2 2 2 2 1 1 2 2 1 1 2 2 1 1 2 2 2 2 1 1 1 2 1 2 1 2 1 2 E F G 1 2 1 2 2 1 2 1 1 2 2 2 1 1 2 1 1 2 2 1 2 1 1 2 第四章 化学制药工艺的优化 （1）首先从L8(27) 中随便选两列，例如1、2列,将此两列同横行组成的8个数对，恰好4种不同搭配各出现两次，我们把每种搭配用一个数字来表示： 新列 试验号 1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 1 1 1 1 2 2 2 2 1 1 2 2 1 1 2 2 1 1 2 2 3 3 4 4 规则： (1,1) 1 (1,2) 2 (2,1) 3 (2,2) 4 第四章 化学制药工艺的优化 （2）于是1、2列合起来形成一个具有4水平的新列，再将1、2列的交互作用列第3列从正交表中去除，因为它已不能再安排任何因素，这样就等于将1、2、3列合并成新的一个4水平列： 列号 试验号 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 8 1 1 2 2 3 3 4 4 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 2 1 2 1 1 2 2 1 1 2 2 1 1 2 2 1 2 1 1 2 L8(4×24)正交表 第四章 化学制药工艺的优化 因素 水平 1 2 3 4 5 6