型糖尿病的基础用药—培训课件.ppt

* 文迪雅?与曲格列酮对肝脏毒性的差别是由于它们结构、代谢产物及相应药效的不同造成的。文迪雅?的代谢产物不含对肝脏有毒性的醌类物质，且文迪雅?的疗效比曲格列酮强100倍，使用剂量比曲格列酮低很多。可见肝脏毒性并非噻唑烷二酮类药物的共同特点。 * 文迪雅?与曲格列酮对肝脏毒性的差别是由于它们结构、代谢产物及相应药效的不同造成的。文迪雅?的代谢产物不含对肝脏有毒性的醌类物质，且文迪雅?的疗效比曲格列酮强100倍，使用剂量比曲格列酮低很多。可见肝脏毒性并非噻唑烷二酮类药物的共同特点。 * 文迪雅?与曲格列酮对肝脏毒性的差别是由于它们结构、代谢产物及相应药效的不同造成的。文迪雅?的代谢产物不含对肝脏有毒性的醌类物质，且文迪雅?的疗效比曲格列酮强100倍，使用剂量比曲格列酮低很多。可见肝脏毒性并非噻唑烷二酮类药物的共同特点。 * 文迪雅?可满足糖尿病治疗多方面的需求。文迪雅?可改善血糖控制，保护β细胞功能并减少心血管疾病危险因素，减轻胰岛素抵抗，副作用少且无药物相互作用。 Slide 96 * 2型糖尿病治疗的首要目标应该是减少心血管和微血管并发症，而并不仅仅是降低血糖，如果血糖得到控制而大血管并发症依然发生，则表明糖尿病治疗并不成功。此外，2型糖尿病的治疗还应针对病因，即增加胰岛素敏感性，保护β细胞功能，这样可以减少心血管并发症的发生率和患者的死亡率。 * * 文迪雅?是效力最强的噻唑烷二酮类药物，与PPARγ 结合力最强，其临床使用剂量最小为4－8mg/d，所有噻唑烷二酮类药物都有一个共同的噻唑烷二酮环，所不同的是侧链结构，其中曲格列酮含维生素E基团，代谢后变为有肝脏毒性的醌类产物，而文迪雅?和匹格列酮则无肝脏毒性。 Slide 35 * 在健康志愿者中，文迪雅?显示出很高的生物利用度且不受进食影响。 Cmax: 峰值浓度 AUC: 曲线下面积 T1/2: 血浆半衰期 文迪雅?能够快速吸收，代谢完全，尿中无原形排泄。文迪雅?经肝脏代谢为无活性物质，约64%由尿排泄，25%从粪便排泄。 文迪雅?与PPAR核受体结合，虽然血浆清除半衰期为3－4小时，临床试验证明，一天服用一次足以维持疗效。 Slide 83 * shows basic organisation of the nuclear receptor superfamily into those receptors for which the activating ligand is known, together with 50+ other NR’s, identified by homology cloning etc, for which endogenous ligand is unknown-hence termed orphans. 3 PPAR subtypes included, together with the retinoid X receptor (ligand is 9 cis retinoic acid), which is essential for activity of the 3 PPARs all NR’s are transcription factors - I.e they alter expression of a number of target genes in a receptor-specific manner. * 22 This slide is an animated cartoon to show how insulin controls uptake of glucose into adipose and skeletal muscle cells and how rosiglitazone increases this in insulin resistant animal models. Quantitative data leading to this scheme were obtained from the obese mouse study shown in previous 3 slides. In adipose and skeletal muscle cells the insulin regulable glucose transporters , known as GLUT-4, are stored intracellularly in vesicles in the unstimulated basal state. GLUT 4 (shown as purple blobs in slide) is only expressed in fat ,ske