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T2DM脂代谢紊乱及治疗探讨 ——着眼致病“中心环节”，立足纠正IR 目 录 2型糖尿病血脂紊乱的流行病学特征 1 4 3 2 纠正2型糖尿病血脂紊乱的治疗策略探讨 2型糖尿病血脂紊乱的巨大危害 2型糖尿病血脂紊乱的可能机制 Contents 中国T2DM患者合并血脂紊乱亟待解决 中国T2DM合并血脂紊乱现状：知晓率低、治疗率低、达标率极低！ 中国2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2011). 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(9):700-3. T2DM血脂紊乱普遍性： 中国T2DM患者中约五分之四合并血脂紊乱 T2DM血脂紊乱特点：以TG↑为主的混合型紊乱 T2DM血脂紊乱最主要的表现为：TG  TG 30～40％，其中10％4.5mmol/L （400mg/dl） HDL VLDL(TC)/磷脂比率显著增高 LDL－或，但微密小颗粒LDL 注：微密小颗粒LDL=小而密LDL 杨文英, 国家胆固醇教育计划（CCEP）系列讲座 中国2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2011). 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(9):700-3. Amit Khera, Darren K. McGuire. Am J Cardiovasc Drugs. 2005: 5(2): 83-91. 胰岛素抵抗是T2DM脂代谢紊乱的中心环节 Enkhmaa Byambaa, et al. Current Diabetes Reports. 2010;10(1): IR导致TG↑并引发一系列血脂及脂蛋白异常 甘油三酯 小而密 LDL 胰岛素抵抗 残粒 HDL2 Taskinen M-R Diabetes Metab Rev 1997;13(2):93-98. 以TG↑为主的T2DM脂代谢紊乱与IR互为因果，若不予以处理，将恶性循环 TG↑引发一系列血脂和脂蛋白异常,最终导致HDL-C↓，小而密的LDL-C ↑ T2DM血脂紊乱危害：加重糖脂代谢紊乱，恶性循环，妨碍血糖控制 徐焱成. 药品评价. 2011;8(9):18-22. Gehrman W, et al. Diabetes Obes Metab, 2010; 12:149-158. Cnop M, et al. Endocrinology, 2002; 143: 3449-3453. 血糖升高、加重IR和糖脂代谢紊乱 加重β细胞功能障碍、血糖升高 T2DM血脂紊乱最大危害：促进AS进展，增加大血管意外风险 卒中 心梗 增加大血管不良事件风险： 注： AS: 动脉粥样硬化 Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. LDL经修饰变身促进AS凶险的罪魁祸首 Diaz M, et al. N Engl J Med. 1997. 337:408-416. Roland Stocker, et al. Physiological Reviews. 2004.84:1381-1478. Sunil K Kota, et al. Journal of Medical Nutrition Nutraceuticals.2013;2(1):26-40. Doron Aronson, et al. Cardiovascular Diabetology.2002.1:1-10. 注意： 在高血糖环境下，脂蛋白发生非酶糖基化反应，形成糖化LDL，糖化LDL难被LDL受体识别，而被清道夫受体识别，促进巨噬细胞吞噬，促进AS进展。此外糖化LDL更易氧化。 T2DM脂代谢紊乱的调脂药物总汇 T2DM不推荐！ Amit Khera, et al. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5 (2): 83-91. 中国2 型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2011). 中华内分泌代谢杂志. 2012;28(9):700-3. 中国权威指南不断提升贝特类治疗高TG血症界值 中国T2DM合并血脂异常防治 专家共识（2011) 关于降低高TG血症 单纯高TG血症 当2.26TG4.5mmol/L,治疗性生活方式干预同时开始使用贝特类 当TG4.5mmol/L,应首先考虑使用贝特迅速降低TG水平，以预防发生急性胰腺炎 高TG+高LDL-C血症 如TG4.5mmol/L时首选贝特类降低TG 如TG4.5mmol/L，降低LDL-C水平（暂不使用贝特类） 中国T2DM防治指南 征求意见稿（2013) 关于降低高TG血症 如果TG11mmol/L,可以先在生活方式干预基础上使用降低TG的药物（贝特类等）治疗 中国2 型糖尿病合并血脂异常