第01讲药物设计学绪论.pptVIP

Drug Discovery Development Techology is impacting this process * * * * * * * * * 组合合成的主要目的是构建结构多样性的化合物库，其合成策略不同于传统的合成理念。其中混合均分法和平行合成法是最重要的两种合成策略。混合-均分法是把反应条件相同的不同底物合并到同一反应容器中进行相同的反应，这就提供了一个在非常少的反应步骤内合成大量化合物的机会，它能通过最简单的合成路线构建大型的化合物库，并且能够有效地使用试剂。这个图给出了混合均分法的原理。一般来说，采用比较多的组合化学合成方法是固相合成法。在固相合成法中，都需要一个固相载体。 * * * * * * 计算机辅助药物设计 基于受体的药物设计方法 * ~2千万 有机分子 ~7000 药物 ~500 靶标 1000 靶标 20~30k 药物? 先导化合物的宝藏 为什么需要虚拟筛选? * T. N. Doman, et al., J. Med. Chem., 2002, 45: 2213-21 虚拟筛选与 高通量筛选对比 Doman等以II型糖尿病的靶点——蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）抑制剂的发现为例，比较了高通量筛选和虚拟筛选方法，其结果列于表。从中可以看到，经过虚拟筛选后再进行生物学测试，其“命中率”比随机的高通量筛选提高了1,700倍。 * IB