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常见心脑血管疾病的动物模型选择与建立
学号 姓名:钱江平 班级:11中药(1)班
摘要:目的:探讨常见心脑血管疾病的动物模型及其建立。方法:通过查
阅资料,了解常见心脑血管疾病的类型,进而再通过查阅论文等,理出常见心
脑血管疾病模型的建立方法。结论:通过对各种心脑血管疾病的动物模型的研
究,可以看出不同动物在面对不同心脑血管疾病是,他们各有优缺点。我们在
选择动物时,应具体考虑。
关键词:心脑血管疾病 动物模型 动物模型建立
我国老龄化的加快老年人心血管疾病日益突出其发病率和死亡率日趋升高,
提高心血管疾病的防治水平刻不容缓随着现代医学的快速发展心血管疾病的预
防!诊断和治疗等方面都取得一定的进展。我国每年因心脑血管疾病而死亡的人
数大约为260万,约占总死亡比例的45%。实验动物作为生命科学研究的基础和重
[2]
,
要的支撑条件,广泛应用于临床医学和实验医学研究 通过建立实验动物模型,
能为临床应用提供很多理论指导。
一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型
(一)概述
腹腔注射蛋黄乳液造成小鼠高血脂模型是一种适合于药物大面积初筛的高血脂
动物模型。通过在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪,饲养一定时间后,它
的主动脉及冠状动脉处会逐渐形成粥样硬化斑块,并出现高血脂症。
高胆固醇和高脂饮食,加入少量胆酸盐,可增加胆固醇的吸收,如再加入甲状
腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。
(二)方法:
1.小型猪:
猪在许多生物学指标上与人类非常相似,被认为是研究人类疾病最合适的实
验动物模型,既经济实用,又克服了同种器官的短缺。如在比较医学中,科学家根
据猪自身生理病理发生的过程研究人类衰老的机理,根据猪与人共同感染的疾病
研究人的疾病在猪中的发生发展规律,从而为人类疾病的诊断、防治和治疗提供
理论依据。
小型猪建高血脂模型,一般选用选用Gottigen系小型猪较为理想,用
1%~2%高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。形成动脉粥样硬化
病变特点及分布都与人类近似。
2. 兔:
选用 2kg 左右体重,每天胆固醇 0.3g,4 个月后形成主动脉粥样硬化斑块;
剂量增至 0.5g,3 个月出现斑块;增至 1.0g,可缩为 2 个月。在饲料中加人 15%
蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油,3周后,将胆固醇减去再喂3周,可使斑块发
生率达100%,血清胆固醇可升高至2000mg。
评价:兔是最早用于制造高脂血症模型的动物!具有成模速度快,重复
性好,成本低等优点。但是兔是草食性动物!长期喂以动物脂肪!不但动物拒食!
增加了操作的难度!而且食物成分难以控制!动物不能耐受!容易出现腹泻皮肤
病等不良反应!容易出现兔死亡现象。兔虽然容易形成高血脂症和AS,但兔是食
[5]
草动物,对脂类比较敏感,其脂质代谢过程与人类有所区别,所以渐渐被淘汰。
3.大鼠:
造模常用高脂饲料的改进 建立大鼠高脂血症动物模型, 采用的高脂饲料通
常是在基础饲料基础上根据不同配方再掺入甲状腺抑制药物、胆固醇、猪油等
物质。但这些高脂饲料脂肪含量高、不易储存、易氧化变质, 且动物易出现
“厌食”情况, 故不易掌握每只大鼠每天高脂饲料的精确用量。有作者在正常
饮食的基础上给 Wistar 大鼠灌胃脂肪乳, 配方为 1%胆固醇、20%猪油、1%甲
基硫氧嘧啶, 10 d 可形成高脂血症动物模型, 其造模效果比较理想。直接灌胃
脂肪乳一定时期停止灌胃后, 为了改善模型存在血清总胆固醇波动性下降等不
稳定情况, 有研究者采取延长建立模型周期、改变一味直接增加大鼠外源性血
[6]
脂负荷的方法, 取得了一定的效果。
缺点是,大鼠是啮齿类动物,其对胆固醇有先天耐受力,不易自发形成动脉粥样
[7]
硬化。
评价:饲养方便、抵
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