恩度在实体肿瘤的应用.ppt

秦叔逵教授总结恩度上市以来（2007~2010、覆盖500病例）治疗恶性胸腹水的研究结果，提示：恩度腔内灌注给药能较好地控制恶性胸腹腔积液，减轻临床症状。 恩度单药腔内给药其有效率达到40%～60%；联合化疗药物腔内给药，有效率为45.5%～79.1%，患者生活质量的改善与有效率呈明显的正相关。 恩度联合化疗治疗恶性胸、腹腔积液具有一定的理论基础和临床可行性，安全有效，提供了一种新的思路。 中国人民解放军第八一医院牵头的多中心\前瞻性\随机对照的临床研究已经启动正在入组中。 将进一步寻找恩度治疗恶性浆膜腔积液的最佳用药模式，用以指导和规范临床治疗。 Endostar and/or Cisplatin for Treatment of Malignant Pleural Effusion or Ascites(A Randomized Controlled Multicenter Trial ) ClinicalTrials.gov Identifier: NC 中国人民解放军第八一医院 秦叔逵 * 在刚刚结束的ASCO会议上，除了恩度115研究的最新数据，另外一项恩度联合达卡巴嗪一线治疗黑色素瘤的随机双盲多中心研究结果同样引人注目。恩度联合达卡巴嗪能显著提高黑色素瘤患者的PFS和OS，这是恩度继肺癌之后又一突破性研究结果。 详细研究结果，请大家继续关注主要研究者郭军教授的大会主题报告。 * 这是Endostar在NSCLC以外肿瘤上的10项在研项目：包括有晚期黑色素瘤、肝癌门静脉癌栓、T细胞淋巴瘤、胃癌、肠癌等。 总结恩度治疗肺外实体肿瘤的应用研究部分内容得知： 恩度的抗肿瘤血管生成作用确切，与传统治疗手段联合有协同作用，目前的研究主要集中在以下部分。 恩度+DE方案新辅助化疗使乳腺癌患者实现更高的客观缓解率，减少实体肿瘤内血流量，未增加毒性反应。 化疗联合恩度治疗骨肉瘤具有协同作用，效果优于任一单药恩度可显著抑制恶性浆膜腔积液生成，并长时间有效控制。 晚期恶性黑色素瘤治疗上取得了丰硕成果，摸索出一条行之有效的治疗手段。 食管癌、胃肠道肿瘤、肝癌、妇科肿瘤等多种实体瘤，联合应用恩度治疗，也收到了初步疗效，值得进一步应用研究。 * * 第一节内容我们重点介绍了恩度治疗实体瘤的应用研究新进展。 首先回顾了恩度抗血管生成治疗的作用机制，并分别对恩度在肺癌领域的应用研究与优化策略，以及恩度治疗肺外实体肿瘤的应用研究做了详细解读。 肿瘤生长和转移是血管生成依赖的，恩度广泛抑制肿瘤血管生成并关键阻断了VEGF/VEGFR2信号通路，有效控制肿瘤生长、遏制复发转移。 恩度为代表的抗血管生成联合化疗：突破含铂一线化疗瓶颈，改写了NSCLC治疗图景， 带来更长生存获益。已经成为NCCN连续6年权威推荐的标准疗法。 在探索NSCLC恩度临床治疗策略的优化方面也取得初步成效。 恩度联合化疗治疗肺外多种晚期实体瘤、恶性浆膜腔积液安全并得到了一定的临床获益，提供了一种新的治疗思路。 * 接下来的第二章节内容，我们将从两个方面来汇报恩度抗肿瘤血管靶向治疗的新探索： 恩度肿瘤“血管正常化” 作用的研究 恩度持续静脉泵新给药方法的探索 早在2005年，Jain在总结了一些实验证据之后提出抗血管生成具有改建肿瘤紊乱的血管网，使之结构、功能趋于正常化的作用，从而改善局部血液循环，降低肿瘤间质压力，提高局部氧分压，和放化疗有协同作用。 这一现象只出现在肿瘤抗血管生成治疗的早期阶段，很好的解释了肿瘤抗血管生成治疗联合放化疗的协同机制,并有越来越多的证据确认了这一机制的正确性。那么内源性的恩度是否会有同样功效，我们不得而知。 在抗血管生成治疗早期阶段，伴随着肿瘤组织内部的促血管生成因子和抗血管生成因子平衡的改变。肿瘤血管的形态结构开始出现一过性规整期（正常化窗口期），局部血液循环改善，肿瘤间质压力降低，局部氧分压提高，这个时期联合放化疗可能有协同增效的作用。这可能是抗血管生成治疗的第一步作用，如果继续加强抗血管生成治疗的强度及持续时间，肿瘤组织内部的促血管生成因子和抗血管生成因子平衡向着抗血管生成作用倾斜，肿瘤的血管生成将会有效压抑，导致肿瘤的坏死或者休眠。 最近几年，国内多个研究中心做了一系列的研究，也证实恩度具有血管正常化的作用。 中山大学肿瘤中心陈明教授 南京军区总院 陈龙邦教授 四川大学华西医院 卢铀教授 动物实验结果，显示恩度使用后5-7天，小鼠移植瘤血管出现正常化现象。表现为：血管直径趋于一致，肿瘤血管基底膜增厚，血管周细胞覆盖率增加，乏氧细胞比例降低。 不仅在动物实验，而且在非小细胞肺癌患者肿瘤内部也证实了该现象。蒋晓东博士的临床研究显示：恩度能在体内诱导肺癌在一段时间内出现血管系统正常化，从而改善肿瘤乏氧。并呈现