总论(1-2章)的.ppt

主讲: 吴晓冬;药物(Drug) ：指通过改变（或查明）机体的某种生理和/或生化过程，用于治疗、预防或诊断疾病以及计划生育的化学物质。 ●天然产物:植物、动物、矿物质及加工品。天然药物的有效成分 ●化学合成化合物 ●生物工程技术获得的产品等;2. 食物、药物、毒物关系; 药理学;●药物效应动力学 (Pharmacodynamics )简称药效学 研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。 ●药物代谢动力学 (Pharmacokinetics )简称药动学 研究机体对药物处置的过程。包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程以及药物效应与血药浓度随时间消长的规律的科学 ;药物发挥临床效果的阶段;●药理学的地位： 药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。;●学科特点：实验性科学 在严格控制实验条件下，观察药物的作用及药动学特点等。 实验方法：整体动物(麻醉动物)、离体器官(组织、细胞培养),生物鉴定、形态学，行为学，电生理，生化，分子生物学等 按照研究目的主要可以分为: 基础理论研究 ,应用研究（新药研究） 研究对象：健康动物（实验药理学），动物病理模型（实验治疗学）、人体（临床药理学） ;??? 二 药理学发展史;三 新药 研究（NCE）;第一阶段：临床前研究（GLP） 1.新化合物的设计和合成，确证结构、质量控制和稳定性考察（药物化学） 2.动物药效学研究 3.动物药代学研究 4.安全性评价（急性和长期毒性，致畸形、致突变和致癌性研究、生殖毒性研究），局部毒性、刺激性和过敏试验研究;第二阶段 临床试验阶段; 第三阶段、售后调研（Ⅳ期临床试验）：开放，＞2000例 新药上市后监测。在广泛使用条件下，继续观察考察疗效和不良反应。 ;;第2章; ; ;;滤过（Filtration）又称水溶扩散 1. 指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 胃肠黏膜（4-8A，可滤过100-150道尔顿的物质) 组织中的毛细血管上皮细胞（60-120A，可滤过20，000-30，000道尔顿物质). 肌肉注射 肾小球滤过: 小于60,000-70,000道尔顿物质物质可以滤过, 如白蛋白分子量66854道尔顿，是由肾小球滤过膜通过的一种最小蛋白质，但几乎被近曲小管全部重吸收.. 当肾小球病变时，白蛋白滤过量超过肾小管重吸收量，则导致尿中白蛋白含量升高，可用于发现早期糖尿病肾病 ;二、简单扩散 （被动扩散）又称脂溶扩散 通透量（单位时间通透分子数） =（C1-C2) ×面积╳通透系数 /厚度 决定简单扩散的因素有： （1)膜的性质,面积、厚度 （2）药物的性质:分子量(200Da)脂溶性大,极性小(不易离子化)的药物易通过。 （3）解离型极性大，脂溶性小，难以扩散, 主要以非解离形式转运。 ;* ; 分子型(非解离型)药物的多少，取决于药物的解离度（Ka）和体液的pH。 细胞膜两侧pH值的改变将影响药物的解离度(分子型与离子型的比例)，从而影响药物的转运过程。pKa是药物解离常数的负对数，是药物50%解离时的pH值。 弱酸性药物： [A-]（离子型） 10pH-pKa =——————— [HA]（分子型） 弱碱性药物： [BH+]（离子型） 10pKa-pH =——————— [B]（分子型）;* ; 当细胞膜两侧pH值不等时，简单扩散的跨膜转运规律如下： 弱酸性药物易从酸侧进入碱侧，而弱碱性药物易从碱侧进入酸侧。 当跨膜扩散达到平衡时，弱酸性药物在较碱侧的浓度大于较酸侧，而弱碱性药物在较酸侧的浓度大于较碱侧。 意义：影响药物的吸收、排泄,如：碱化血液和尿液可以使酸性药物(苯巴比妥)加速排泄。 ;三. 载体转运 特点： 1、需膜上特异性载体蛋白，通过细胞膜上的某些特异性蛋白质帮助而扩散，载体对被转运物质有结构特异性要求（对某一分子或离子（或极相似基团） 2、有饱和现象和竞争抑制现象。 ●载体转运可以分为易化扩散和主动转运;1 易化扩散 葡萄糖，胆碱，甲氨喋呤,Fe2+。 （1）、将分子或离子向降低它们的浓度梯度或电化学梯度扩散，转运速度快 （2）不耗能， 不需供应ATP。;2. 主动转运（逆流转运） ●如Na+－ K+ ATP酶， H+－ K+ ATP酶（氢