甲状腺细胞因子课件教材.docVIP

细胞因子，Graves氏病以及甲状腺相关性眼病 G氏病是与甲状腺功能失调相关的一种自动免疫相关过程，也可视为正常结缔组织的改变。病变组织产生免疫反应表现为机体细胞及骨髓来源细胞其细胞因子的产生释放及其细胞因子表面受体的表达。细胞因子是一种小分子，产生于多种细胞，也包括那些特殊免疫系统。异常细胞因子的表达在许多人类疾病病理过程中有重要作用，这也包括甲状腺自身免疫病。在甲状腺中细胞因子失衡的表达模式，辅助性T细胞的偏差，为凋亡信号创造条件，决定自身免疫反应的特征。再者，具有趋化性质的细胞因子，包括IL16，RANES，和CXCL10,在甲状腺和眼眶组织细胞编码，可能引起单核细胞过滤。其他因子可促细胞活化和组织改变。因此，细胞因子及其激活的信号通路呈现了可观的信号靶点。这些干预可能改变细胞G氏病的自然病程和它的眼部表现。 引文 G氏病是甲亢最常见原因，是一种受体介导的自身免疫病。它是一种在眼眶部的炎性过程，称为甲状腺相关性眼病。在G病中，甲状腺和眼眶组织中被证明有几种常见的细胞因子量异常。细胞因子是小分子，由多种细胞合成，在集体健康和疾病中发挥重要作用。部分细胞因子表达为膜结合蛋白，其他的为可溶性分子经释放捕获邻近细胞表面高亲和力受体。他们如同精细的网络般发挥作用，许多不同分子介质的作用总和表现了组织对疾病反应最终达到平衡的结果。这些细胞因子的集合看起来界定了特殊器官免疫反应的性质。细胞因子在炎性反应中的核心作用表明，细胞因子，细胞因子受体和他们使用的信号转导途径，都是甲状腺自身免疫性疾病可观的潜在作用靶点。G氏病中，甲状腺组织增生肥大并且伴有B和T淋巴细胞的浸润。CD4细胞为主，伴有未成熟B细胞生发中心的形成。甲状腺内淋巴细胞分泌细胞因子如白介素4，5，10，13，都辅助抗体介导的免疫反应。这种细胞因子环境可能成因于组织细胞和腺体招募的细胞包括T细胞，这些组织细胞有甲状腺细胞，内皮细胞，成纤维细胞。我们假定上皮组织和其他甲状腺组织在G氏病中对于炎性应的类型和组织重塑发挥重要的作用。组织重塑关键的一方面是凋亡的过程。G氏病人的甲状腺细胞表达Fas和FasL。桥本氏甲状腺炎和其他破坏程序中发现，甲状腺组织中的细胞因子可能有助于增强调亡的敏感性。相反，G氏病中相关的凋亡抵抗可能通过表达另一种的不同的细胞模式进行调节。桥本氏甲状腺炎中Th1细胞分泌的细胞因子占主导，如干扰素γ，IL2和肿瘤坏死因子，辅助细胞性免疫。这些因子通过引入一种称为caspase的酶来推进Fas介导的凋亡。相反，在甲状腺免疫性疾病中，浸润的淋巴细胞表达Fas,甲状腺，甲状腺内巨噬细胞和树突状细胞通过表达FasL促进凋亡。（图1细胞因子介导的细胞见相互作用：体细胞是通过产生释放具有趋化作用的细胞因子来招募这些专职的免疫系统。这些细胞浸润靶组织组成细胞因子环境。细胞因子的概况取决于招募的T细胞亚型。细胞因子的活动主要受结合同源受体调节。自身抗体也能通过结合细胞表面受体包括TSHR和IGF-1R来捕获激活细胞。PGE2和透明质酸的产生由炎性细胞因子激活。）Th2细胞型细胞因子通过上调抗凋亡蛋白保护甲状腺。因此，虽然细胞因子在凋亡中的作用复杂不能完全了解，是我在G氏病和桥本氏甲状腺炎中，细胞因子的分布可以解释这两种不同临床表现的原因。我们怀疑甲状腺通过产生细胞因子和发生相应反应来参与免疫反应。这和ANTES代表具有T淋巴细胞趋化效力的分子，它们由甲状腺产生可能是甲状腺疾病中淋巴细胞非正常运输的重要基础。甲状腺，眼眶成纤维细胞，脂肪细胞在INFγα的作用下，分泌CXCL10。CXCR3的同源受体在淋巴细胞和内皮细胞上高表达，表明另一种机制关于在G氏病中，可能通过CXCL10招募淋巴细胞到甲状腺和眼眶的发生机制。血清CXCL10的水平在病人中上升。在近来的G氏病中这尤为高。甲状腺和浸润淋巴细胞的交叉可能通过许多信号途径发生。起主导作用的是CD40和它的同源配体CD154。CD40是干扰素γ受体超家族的成员，最初发现于B细胞，作用于淋巴细胞的激活。G氏病中，甲状腺细胞内CD40水平的升高，而且参与细胞发育中表现为引导IL6的产生。CD40基因的但核苷酸多态性与G氏病的敏感性相关。这种SNP提升了CD40mRNA的转入效率，适度增加了B细胞表面蛋白的表达。细胞的激活阈值可能因此下降。 细胞因子可能调节甲状腺上皮细胞的生产和功能。IL1，TNFαβγ表现为依赖碘125摄取的促甲状腺激素和甲状腺素在人为培养的甲状腺细胞中的释放。这些细胞因子的效应是可协同和可逆的。杰拉德等人证明了这样的甲状腺治疗，辅助性T细胞1的细胞因子联合IL1和INF可以导致甲状腺过氧化物的蛋白和mRNA的表达。TPO是一种重要的甲状腺酶负责碘的有机化，这是甲状腺形成的第一步。细胞因子的效应还在其他甲状腺的重要功能