【疾病名】新型隐球菌性脑膜炎.PDFVIP

【疾病名】新型隐球菌性脑膜炎 【英文名】cryptococcus neoformans meningitis 【缩写】 【别名】新型串酵母脑脊膜炎；新型串酵母脑膜炎；新型隐球菌脑脊膜炎；新 型隐球菌脑膜炎；隐脑 【ICD 号】B45.1 【概述】 新型隐球菌性脑膜炎 (cryptococcus neoformans meningitis)是由新型隐 球菌感染脑膜和 (或)脑实质所致。由于其症状的不典型性及治疗的不规范，误 诊率及病死率仍较高。近年来随着广谱抗生素、激素、免疫抑制药的广泛或不 适当应用，以及免疫缺陷性疾病及器官移植患者的增加，该病罹患率亦呈增长 趋势。 【流行病学】 主要传染源可能是鸽。新型隐球菌多由呼吸道吸入；另有约 1/3患者经皮 肤、黏膜、消化道传染。 长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、接受器官移植术及白 血病、AIDS、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者，成为该病 主要易感人群。当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿 主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。 各种年龄均可发病，20～40 岁青壮年最常见。多呈亚急性或慢性起病，少 数急性起病。国内福州陈梅根等92例隐脑分析报告，40%病例曾误诊。 【病因】 新型隐球菌呈圆形或卵圆形，外裹由细胞壁和荚膜组成的被膜，广泛存在 于土壤、蔬菜、牛奶、草地、蜂巢及鸽粪中。新型隐球菌多由呼吸道吸入，可 产生一种胞外磷脂酶 B ，破坏肺泡中的表面活性物质，进而改变肺组织的物理 特性，使菌体较易在肺内形成病灶，数月内经血行播散至脑或脑膜，引起炎症 反应。 【发病机制】 1.发病机制 国内陈裕充 2000年报告，多糖荚膜是构成荚膜毒性的最主要 成分，它主要通过介导对吞噬细胞的抑制，减少诱发特异性 淋巴细胞反应。 研究发现荚膜厚度与其抗吞噬能力呈正相关，且主要与荚膜多糖的高分子量片 断有关。此外，多糖荚膜还通过激活补体、抑制吞噬细胞释放细胞因子 IL-6 和 IL-1β等，抑制机体免疫反应，使菌体逃避宿主防御系统的清除而致病。 黑素是隐球菌另一重要致病因子，它的产生与细胞壁的膜结合酚氧化酶有 关，大脑中丰富的儿茶酚胺可作为其重要的作用底物，推测可能是隐球菌对 中 枢神经系统有高度亲和力的原因之一。黑素的毒性作用主要是抗 自由基 。国外 研究发现，一个隐球菌细胞产生的黑素，足 以清除大量由激活的巨嗜细胞产生 的细胞氧化剂 。在体内，它通过清除超氧化物和其他氧化物，保护酵母细胞免 受宿主细胞产生的氧化物的破坏。此外，黑素还有抵抗紫外线的抗真菌效应、 降低二性霉素 B 的敏感性等作用。可能是导致隐球菌在体内持续蔓延，难 以治 愈的原因之一。 长期大量应用广谱抗生素、免疫抑制药、抗癌药物、接受器官移植术及白 血病、AIDS、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者成为该病主 要易感人群，当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵抗宿主 防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。 2.病理改变 大体显示脑膜血管充血，脑回增宽、脑沟变浅，软脑膜混浊 不清，尤 以脑底部为重 。桥池、视交叉池、小脑延髓池、外侧沟、脑底部及扩 张的蛛网膜下隙内，可见黄色黏稠冻胶样 的渗出物。脑沟、脑池或脑主质内可 见小颗粒状结节或囊状物，内有胶样渗出物。 镜下胶样黏液中可见大量隐球菌，部分被多核巨细胞吞噬 。脑主质、脑膜 及蛛网膜下隙内有大量以淋巴细胞、单核细胞、多核巨细胞为主的炎性细胞浸 润，发病缓慢者可见由大量成纤维细胞和毛细血管组成的肉芽肿及小脓肿。国 内郑建仲等 1999年报道一组隐球菌性脑膜炎尸检病例，发现小动脉周围有炎性 细胞浸润，并有脑主质内出血及多处软化坏死灶 。 【临床表现】 1.多呈亚急性或慢性起病，少数急性起病。各年龄段均可发病，20～40岁 青壮年最常见。 2.首发症状常为间歇性头痛、恶心及呕吐，伴低热、周身不适、精神不振 等非特异性症状。随病情发展，头痛渐加重转为持续性、精神异常、躁动不 安，严重者出现不同程度意识障碍。 3.约半数以上伴脑神经受损，以视神经最常见，其次为第Ⅷ、 Ⅲ、Ⅶ、 VI 脑神经。部分出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状。 4.脑膜刺激征为早期最常见的阳性体征，晚期可出现眼底水肿、锥体束征 等。 【并发症】 1.可出现不同程度意识障碍、精神异常、躁动不安。