抗高血压药物.pptVIP

高血压的定义 上世纪具有里程碑意义抗高血压药物 60、70年代 β－肾上腺素受体阻滞剂 70年代 钙拮抗剂 80、90年代 血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)受体拮抗剂 今后 内皮素系统药物? 第13章 抗高血压药物(Antihypertensive Drugs) 第一节 交感神经抑制药 第二节 肾上腺素受体阻滞药 第三节 作用于钙离子通道的药物 第四节 作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统 降压药 第五节 其它抗高血压药 血管扩张药 利尿药 内皮素受体阻断药及内皮素转化酶抑制剂 抗高血压药需注意的问题 开发具有器官保护作用的降压新药是研究方向： 高血压药物的治疗目的，不仅降低血压、控制血压，而且保护心、脑、肝、肾等器官不受损害，防止脑卒中、冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展，有效地降低心血管并发症的发病率和死亡率。 个性治疗：高血压病因复杂，涉及遗传、环境、神经、内分泌、血流动力学等多方面，最终归结基因。 “循证医学（evidence base medecine)”：慢性病，长期用药。采用大型临床试验数据，按照客观统计结果进行评价 。 学习抗高血压药需注意的问题 总体把握： 药物发现、发展历史 各大类别优势与特色 重点品种的结构与合成工艺 第一节 交感神经抑制药(Sympatholytic Agents) 一、中枢降压药 二、神经节阻断药 三、交感神经末梢抑制药 一、中枢降压药 可乐定(Clonidine, 1) 甲基多巴(Methyldopa, 2) 莫索尼定(Moxonidine, 3) 二、神经节阻断药 潘必定（五甲哌啶， Pempidine, 4） 三、交感神经末梢抑制药 利血平（Reserpine, 5）胍乙啶(Guanethidine, 6) 第二节 肾上腺素受体阻断剂(Adrenergic Receptor Antagonists) 体内肾上腺素类化合物： 多巴、多巴胺、L-多巴 多巴 L-多巴 多巴胺 多巴胺不能透过“血脑屏障”，使用前药多巴。 多巴脱羧酶只对L-多巴发生作用 受体是什么？ 受体是细胞膜的一部分，酶或酶系的一部分，或细胞的其它特殊成分。 受体是内源性的各种激素，神经介质和调质及生长因子等各种化学物质与细胞上识别部位结合的受点，它们的相互作用导致细胞代谢和功能的改变，最终表现为特殊的生化作用和药理效应。 对已知药物作用靶点的进一步研究以及新的作用靶点的发现，一直是药物设计重点探素的问题和研究开发新药的重要途径之一 肾上腺素能药物 肾上腺素能药物 肾上腺素能激动剂：使受体兴奋，产生肾上腺素样作用 肾上腺素能拮抗剂：与受体结合，而无或极少有内在活性，不产生或较少产生肾上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用 肾上腺素能受体 α受体有两种亚型：突触后或血管的α1受体和突触前的α2 受体。 β受体分为β1和β2两种亚型。β1受体主要分布在心脏，β2受体主要分布在支气管和血管平滑肌 肾上腺素能受体药物 (1)兴奋α受体及β受体的药物，用于升高血压、抗休克、止血和平喘：肾上腺素 (2)具有兴奋β受体，特别是兴奋β2受体的药物，用于平喘和改善微循环 ：麻黄碱、沙丁胺醇、特布他林 (3)α受体阻滞剂用于降血压改善微循环、治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎：坦洛新 (4)β受体阻滞剂用于治疗高血压、心律失常、缓解心绞痛：洛尔系列 一、α1受体阻滞剂 抗高血压药物 ：α1受体阻滞剂是一类降压疗效确切、不良反应较小并有血脂调节功能的抗高血压药物 研究动向：治疗良性前列腺增生(BPH) 降血压改善微循环、治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎，可治疗良性前列腺增生（BPH）而导致的排尿困难，因此适合老年男性高血压患者。 国际BPH咨询委员会推荐的一线治疗药物，也是世界卫生组织确定增补的第五类一线降压药。 临床应用的α1受体阻滞剂 酚苄明（10） 哌唑嗪(11) 临床应用的α1受体阻滞剂 曲马唑嗪(12) 特拉唑嗪(13) 多沙唑嗪(14) 阿夫唑嗪(15) 坦洛新(16) 萘哌地尔(17) 乌拉地尔（18） 坦洛新(tamsulosin)合成工艺 二、β受体阻滞剂 - 洛尔系列 竞争性与β-受体结合，拮抗β-受体的激动反应，特别是抑制心脏的兴奋作用，可使心肌收缩力减弱、心率减慢、心输出量减少、心肌耗氧量下降 临床用于