生物化学细胞内信息传递途径3.pptVIP

* 5.1 鸟苷酸环化酶(GC)－cGMP途径 5.1.1 cGMP的产生与GC GC GTP cGMP 膜结合型GC (bGC) GC有两种类型 胞浆可溶性GC (sGC) 5.1.1 膜结合型鸟苷酸环化酶（bGC） bGC是一种分子量约为120KD、横跨细胞膜的单链糖蛋白， 有GC-A、B、C和Ret-GC 4个亚型。 ANP BNP 肠毒素 bGC GTP cGMP 激活 5.1.2 胞浆可溶性鸟苷酸环化酶（sGC） sGC是由?和?两个亚基构成的异二聚体，约150KD，分子中含有与膜结合型GC同源的催化结构域。 sGC活性受NO激活: NO sGC GTP cGMP (+) 5.2 cGMP作用 5.2.1 ANP受体－cGMP信息传递 ANP—鸟苷酸环化酶型受体， 130KD的单链磷酸化蛋白 PKG 效应蛋白－P 调节水盐代谢 5.2.2 NO — sGC — cGMP途径 参与调节血管平滑肌松弛 Ach ? 血管内皮细胞膜MR ? PLC? ? IP3 ? Ca2+ ?Ca2+-CaM ? NOS ? NO ? 进入平滑肌细胞 NO ? sGC ? cGMP ? PKG ? 质膜磷蛋白－P ? 质膜Ca2+泵 ? 胞内Ca2+? ? 平滑肌松弛 （2） 参与调节记忆形成(NO作为一种逆行信使) 基础状态下，中枢NANC神经元中有少量NOS ? 产生 少量NO ? 扩散至突触前神经末梢 ? 使突触前释放 Glu ? Glu作用于突触后膜NMDA-R ? 引起Ca2+内流 ? 胞内 Ca2+? ? Ca2+-CaM ? 进一步激活NOS ? NO?? ? 逆行扩散入突触前神经末梢 ? sGC ? cGMP?? ? Glu释放?? ? 形成LTP ? 建立长期记忆。 5.2.3 cGMP调节阳离子通道 脊椎动物视杆细胞内: 在黑暗条件下，胞内cGMP处于高水平 ? cGMP与Na+/Ca2+ 通道结合 ? 打开离子通道 ? Na+、Ca2+内流 ? 细胞去极化 ? 释放神经递质； 接受光刺激后，经过Rh-Gt-PDE作用 ? cGMP被水解 ? 胞 内cGMP水平? ? 从阳离子通道蛋白上脱落下来 ? 离子通道关闭 细胞超极化?神经递质释放减少。 5.2.4 调节环核苷酸磷酸二酯酶活性 cGMP在许多组织中是通过调节PDEs活性而发挥作用， 目前知道至少有三种PDE活性受cGMP调控： cGS-PDE —— cGMP刺激的PDE cGB-PDE —— cGMP结合的PDE cGI-PDE —— cGMP抑制的PDE 胞内受体途径 6.1 胞内受体定位与活化 GR——主要存在于胞浆内 一些脂溶性激素 MR——未定论 PR、ER、AR TR、VDR、RAR 存在于胞核内 (核受体) 6.2 胞内受体与靶基因 N端—— 转录激活域 胞内受体 中部—— DNA结合域 （三大功能域） C端—— 激素结合域 6.2.1 激素反应元件（HRE） HRE: 是指被活化受体DNA结合域特异识别并结合 的DNA碱基序列。 ——HRE在DNA分子中位置较灵活，相当于增强子和沉默子 （与激素反应元件结合） 回文序列： 该段碱基序列呈180o旋转对称的互补关系 有些激素受体的HRE碱基序列类似，其靶细胞对该激素的应答，则主要取决于靶细胞及其受体的类型、受体表达量、受体与其他转录因子的相互作用等因素。 作用于肾——调节?－葡糖醛酸酶基因表达 雄激素 作用于前列腺组织——调节醛缩酶和前列腺结合蛋白表达 作用于输卵管—调节抗生物素蛋白、卵清蛋白、伴清蛋白表