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第九章 B淋巴细胞 * 第一节 B细胞的分化发育一、BCR的基因结构及其重排 不同的V基因是由少数原先分隔的胚系基因片段，在B淋巴细胞发生过程中通过重排的过程组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体（BCR）以识别不同的抗原。1、BCR的胚系基因结构1）V区基因和C区基因 BCR的H链  BCR的L链 V区基因由V、D、J三种基因片段拼接而成 V 区基因由V、J两种基因片段拼接而成 每个V基因片段之前有前导序列，编码前导肽。V区基因下游是C区基因。2）胚系基因的结构 （表9-1） （图9-1）2、BCR的基因重排及其机制 BCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，在淋巴细胞分化成熟过程中，通过基因片段的重排，形成V(D)J连接重排后的DNA，转录为初级RNA转录本，通过剪接形成的mRNA，翻译为带有前导序列的新生多肽，再经过多肽的加工、糖基化、切除前导序列，产生BCR（或Ig）和的重链或轻链。 （图9-2） （图9-2-1） 1）重组酶：BCR和TCR基因片段的重排是通过一组称之为重组酶的作用来实现的。a.重组激活酶基因（RAG）编码重组酶，有RAG1和RAG2两种，形成RAG1/RAG2复合物，可特异性识别并切除V、（D）、J基因片段两侧称之为重组信号序列（RSS）的保守序列。RSS： （图9-2-2） 七聚体-间隔序列-九聚体 七聚体：-CACAGTG-和-GTGTCAC- 间隔序列：非保守序列，12或23碱基对 九聚体：-ACAAAAACC-和-TGTTTTTGG- b.末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）可将数个核苷酸（N-核苷酸）通过一种模板编码的方式加到DNA的断端。 c.其他如DNA外切酶，DNA合成酶等。3、等位排斥和同种型排斥a.等位排斥：指B细胞中位于一对染色体上的轻链 或重链基因，其中只有一条染色体上 的基因得到表达。b.同种型排斥：指两种轻链之间的排斥。人的κ:λ约65:35。 二、抗原识别受体多样性产生的机制 1、组合造成的多样性 众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。2、连接造成的多样性1）V-J或V-D-J片段连接处的多样性。2）N区插入3、体细胞高频突变造成的多样性 在抗原刺激后，成熟B细胞的重排过的V基因可发生体细胞高频突变。CDR区突变后导致抗体亲和力成熟。在抗体应答过程中，特别是再次免疫后抗体的亲和力升高的现象，称为抗体亲和力成熟。 三、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育  在骨髓中发育经历了祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、成熟B细胞。 （图9-3）  （图9-4）四、B细胞中枢免疫耐受的形成 第二节 B淋巴细胞的表面的分子一、B细胞抗原受体复合物1、膜表面免疫球蛋白（BCR） 结构：由二条相同的重链和二条相同的轻链构成的四肽链分子。SmIgM、SmIgD。 （图9-5）2、CD79a和CD79b：与BCR组成-CD79a、CD79b复合受体，作用有信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生的信号和参与SmIg链的表达与转运。 二、B细胞共受体1、CD19/CD21/CD81/CD225(Leu-13）：以非共价相联，形成一个B细胞特异的多分子活化辅助受体，其作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。 （图9-5）三、协同刺激分子1、CD40：配体CD40L2、CD80和CD86：配体CD28或CD1523、其它： ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18)等。四、其它表面分子1、CD202、CD22：特异表达于B细胞。3、CD32：即FcγRII-b。 第三节 B细胞的亚群? 分为B-1细胞（CD5+）和B-2细胞（CD5-）。  （表9-2） 第四节 B淋巴细胞