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抗菌药物的合理应用 一、概述 一、抗菌药物合理应用是普遍而广泛的热门课题 1、临床医师的困惑和难题 由病原微生物引起的感染性疾病遍及临床各科,抗菌药物治疗感染性疾病已走过 70多年的曲折历程。今天身处临床一线的医师们依然面对着诸多危重感染患者, 让我们感到困惑的问题仍然是怎样才能合理应用抗菌药。 2、我国抗菌药物使用量居全球之首 我国门诊感冒患者抗菌药使用率达75% 我国住院患者抗菌药使用率达79%,远超过世界平均的30% 我国外科手术前后预防性抗菌药使用率95% 我国抗菌药物不合理使用率达90%,国外为50% 我国抗菌药用量是美国的600倍 3、我国细菌耐药率增长惊人 肺炎链球菌耐青霉素达20-45%(其中20%为高耐),耐头孢克洛30% ,耐大环内脂类75%(多为高水平耐药) 大肠埃氏菌耐环丙沙星>60%,氧氟沙星>50%(美国5%) 金葡菌耐甲氧西林>80% 革兰氏阴性杆菌产 ESBLS和Ampc 酶,耐药性突出 假单胞菌产碳青酶烯酶的比例较高 细菌耐药的现状 4、高速广泛耐药产生的原因 1、抗菌药物过度使用和滥用 2、抗感染治疗不规范,表现为盲目的试探和频繁的更换 3、经验局限,知识陈旧,经验治疗成了随意治疗和混乱治疗 4、管理疏漏,缺乏感染菌谱和耐药趋势多中心监测网络 5、抗菌药物滥用的后果 1、误用滥用延误了最佳治疗期,误过了感染6h内的黄金治疗窗,影响疗效 2、耐药、多重耐药菌株出现和蔓延 3、细菌生物被膜形成 4、细菌变异成L型、冠状病毒变异成SARS病毒 5、抗生素选择压力加大,继发感染上升 6、毒副作用及不良反应增多 7、医疗费用上涨,卫生资源浪费 6、我国政府控制细菌耐药的措施 ① 2004-8-10中华医学会、医院管理学会、中国药学会联合制订“抗菌药物临床应用指导原则” ② 2004-8-19国家卫生部、中医药管理局、总后卫生部联合发出通知“推动合理使用抗菌药物,规范医务人员用药行为” ③2006-12-15中华呼吸病学分会感染学组及中国呼吸道感染优化治疗协作组向全国医生发出:“优化抗菌治疗”的倡议 7、世界各国的强烈反应 WHO召开两次紧急会议,制定控制耐药策略 美国发生了“抗生素耐药危机”的警告 欧盟发出呼吁:“微生物耐药是对人类健康的威胁” 世界各国采取行政手段,限制抗菌药物使用 8、临床抗生素合理使用的意义 如何在恰当的时机,针对合适的患者,使用正确的 抗菌药物,即采取临床抗生素使用的“3R原则” (Right Time、Right Patients、Right Antibiotic),是关系到能否提高感染治愈率、降 低病人死亡率、缩短病程、减少医疗费用及减少耐 药菌发生的关键。 9、 合理用药的四个前提条件 1.掌握抗菌药物的药代动力学与药效学 2.揭示感染部位、范围及其病原体,以及病原 体对相关抗菌药物的敏感情况 3.明确感染者的生理学特点、病理学特点以及 免疫状况 4.理解有关法律、法规、规范与制度 抗细菌药物的分类及作用特点 按化学结构分类 1、β-内酰胺类抗生素:青霉素类、头孢菌素类 及非典型β-内酰胺类抗生素等。 2、氨基糖苷类:庆大酶素、卡那酶素等 3、喹诺酮类:氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星 4、大环内酯、林可酶素及多肽类: 5、四环素类/氯霉素类: 一、特点 1、抑制细胞壁合成,繁殖期杀菌剂,一般不宜 与抑菌剂合用; 2、半衰期为0.5-1.5,有效浓度约5小时; 3、时间依赖性抗菌剂; 4、易被β-内酰胺酶水解; 5、过敏性休克。 二、按抗菌谱分类 1、抗G+球菌青霉素;青霉素G、普鲁卡因青霉素。 2、广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林。 3、抗绿脓杆菌广谱青霉素:羧苄西林、哌拉西林、美洛西 林、阿洛西林等。 4、抗G-杆菌青霉素:美西林、匹美西林、替莫西林。 一、作用特点 1、抑制细胞壁合成,繁殖期杀菌剂; 2、半衰期约0.5-2.0小时(头孢曲松8H); 3、时间依赖型抗菌剂; 4、对β-内酰胺酶较稳定; 5、过敏性休克。 二、头孢菌素类的分类 一~四代头孢抗菌与肾毒性比较 头孢分类 抗菌活性 肾毒性 对G+菌 对G-菌 第一代 +++ + +++ 第二代 ++ ++ ++ 第三代 + +++ + 第四代 + ++++ + ? β-内酰胺酶抑制剂 1 克拉维酸(claiulanicacid,棒酸) 阿莫
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