第七章 高血压时间治疗学.ppt

INSIGHT试验：拜新同治疗4年良好控制24h血压 Journal of Hypertension 2002, 20:545-553 收缩压 时间（h） 拜新同4年间T/P比值始终超过FDA规定值 基线 第一年 第二年 第三年 第四年 舒张压 基线 血压 (mmHg) 基线 160 140 130 120 110 100 90 80 70 60 150 9 13 17 21 1 9 (小时) 5 拜新同降压疗效与高血压生物节律相一致，24h平稳，符合高血压时间治疗学需求。 拜新同良好控制晨峰血压24h平稳降压源自 经典CCB分子 独特控释技术 不激活交感 高血压的时间治疗可经两种途径实现 1 根据降压药物的药代动力学及时间药理学特点，有针对性的调整给药时间及剂量 应用定时定量释放活性成分的降压药物 2 1 2004全国时间生物医学学术会 拜新同独特的控释技术 高科技激光打孔技术 拜新同胃肠道控释系统 使药物恒速恒量释放，血药浓度24小时平稳持久 血浆浓度（ng/ml） 0 20 0 2 4 6 8 10 12 40 60 80 100 给药后时间(小时) 药物在一定时间内以一定质量释放，单位时间释放量恒定 药物在一定时间内以一定比例释放， 单位时间释放量随药物服用时间递减 0 20 0 2 4 6 8 10 12 40 60 80 100 给药后时间(小时) 血浆浓度（ng/ml） 拜新同24h恒速释放：时间治疗学的完美体现 零级释放 一级释放 时间（小时） 24 72 48 血药浓度 0 控释制剂 长半衰期药物 缓释制剂 给药 给药 给药 中毒浓度 最低有效浓度 多次给药的药-时曲线模拟图比较 不同剂型长效CCB 控释技术带来的优势 拜新同有效控制晨峰的独特机制，除了控释技术带来的长效平稳的降压效果外，同样不引起交感激活 清晨交感活性明显增强，是晨峰血压发生的重要因素 Journal of Hypertension 1994,12:277-283 血浆肾素活性（ng/ml/h) 0 1 2 3 4 5 睡眠至觉醒 23:00 03:00 07:00 11:00 15:00 19:00 23:00 长效CCB对中枢和外周交感神经无显著影响 药物类别 中枢交感 外周交感 心脏交感 神经作用 神经作用 神经作用 中枢交感神经阻滞剂67 α-阻滞剂67 噻嗪类利尿剂70 抗醛固酮药73 β-阻滞剂68 短效的钙离子拮抗剂71 长效的钙离子拮抗剂71 血管紧张素转化酶抑制剂69 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂70 American Journal of Hypertension, advance online publication 22 July 2010 无变化 加强 减弱 显著加强 显著减弱 长效硝苯地平与氨氯地平对交感-副交感活性的影响 随机、开放、交叉临床试验 48例原发性高血压患者（收缩压＞140mmHg，舒张压＞90mmHg） 所有患者均分别接受8个月长效硝苯地平和氨氯地平治疗，共计16个月 M Fukuda et al. Hypertens Res. 2009 May;32(5):392-8 2009年研究 试 验 设 计 随机分组 长效硝苯地平 （20mmg、40mg） 氨氯地平 （2.5mg、5mg） 治疗2个月 血压达标 130/85mmHg 继续治疗6个月 接受第一次动脉硬化及交感功能检测 继续治疗6个月 治疗2个月 继续治疗8个月 接受第二次动脉硬化及交感功能检测 继续治疗8个月 长效硝苯地平 （20mmg、40mg） 氨氯地平 （2.5mg、5mg） M Fukuda et al. Hypertens Res. 2009 May;32(5):392-8 长效硝苯地平长期治疗不激活交感神经，显著优于氨氯地平 肾素 氨氯地平 长效硝苯地平 去甲肾上腺素 M Fukuda et al. Hypertens Res. 2009 May;32(5):392-8 P=0.0006 去甲肾上腺素（pg/ml) 0 50 100 150