载脂蛋白E及应激刺激相互作用对小鼠情绪和学习记忆影响.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 载脂蛋白E(ApoE)是一个34KD的蛋白，它主要参与脑内脂质和胆固醇等 E4)。 在体内的运输和重新分配。在人体中，ApoE主要由三种亚型(￡2，￡3，and 其中，ApoE4被认为是散发型阿尔兹海默病(AD)及其它一些疾病的风险因子。 本论文中，我们主要进行了以下方面的研究： l不同ApoE基因型对焦虑样行为的影响 ApoE4作为阿尔兹海默病的一个重要的风险基因也常被认为参与了精神类 疾病发病机制之中。本课题中，我们旨在研究不同亚型ApoE对小鼠焦虑样行为 的影响，并揭示其中可能的机制。我们的结果显示，与ApoE3型转基因小鼠相比， 三月龄的ApoE4转基因小鼠在多个行为学任务中表现出焦虑样行为。为评估下丘 脑一垂体一肾上腺轴的功能，我们检测了在束缚应激条件下皮质酮的分泌情况。应 对束缚应激反应，ApoE3和ApoE4型转基因小鼠中的皮质酮分泌都都有所升高， 然而，我们并没有发现不同亚型之间的显著差异。进一步实验，显示ApoE4抑制 了雌激素的生物合成。同时，我们发现多种相关受体在ApoE4型新生和成年小鼠 的下丘脑和前额叶中有所上调，而在老年组中这种多受体的上调消失。小结，ApoE 影响了雌激素的生物合成和多种受体的表达平衡，进而影响焦虑样行为。 2慢性应激对不同ApoE小鼠行为学影响 有证据表明，遗传基因和环境因素在阿尔茨海默氏病(AD)发病进程中都起 到了重要的作用。本研究旨在探讨在慢性应激条件下，不同的人类ApoE转基因 小鼠的行为变化和病理进程的改变。我们的结果显示，8月龄ApoE4的小鼠与 ApoE3小鼠相比，自主活动能力和探索行为减少，而焦虑样行为增多。经历慢性 应激后，ApoE3型转基因小鼠表现出较少的自主活动和探索行为，和较高的焦虑 水平；而ApoE4小鼠的自主活动和探索行为有所增加，并且焦虑样行为有所减少。 在新物体识别任务中，我们发现， 慢性应激操作的ApoE4型小鼠在一小时间隔 的征务中尼示出认知功能障碍；在244,口-J词隔的任务中，慢性应激处理的Apobl3 和ApoE4小鼠均表现出表现出认知功能缺陷。在Y一迷宫任务中，正常的8月龄 ApoE4的小鼠和慢性应激的ApoE3小鼠在自发选抒新臂时出现了认知功能的障 碍。然而，我们发现在8月龄时，不管是ApoE基因型还是慢性应激都没有显著 地改变突触蛋白的表达水平。综上所述，与ApoE3相比，ApoE4导致了小鼠自主 活动和探索行为的减少以及焦虑样行为的增多；慢性应激使ApoE3小鼠的自主活 动和探索行为的减少以及焦虑样行为的增多，而ApoE4小鼠的自主活动和探索行 为的增加以及焦虑样行为的减少。 3载脂蛋白E基因多态性与中国女性生理周期特征相关性研究 目的：初潮年龄和绝经年龄受到多种遗传因素影响，本研究旨在中国女性中 中文摘要 研究ApoE不同基因型与初潮和绝经年龄之间可能存在的相关性。 结果：老年组：单因素方差分析表NApoE基因型与自然绝经年龄之间存在显 著地相关性(尸=0．010)。与ApoE3／3型携带者相比，ApoE3／4型携带女性的 自然绝经年龄延迟了约1．8年。不同ApoE基因型携带者的E2，LH和FSH水平 没有显著地差异。年轻组：ApoE单个等位基因阳性／阴性分析显示，与ApoE￡4 阴性携带者相比，ApoE￡4携带者的初潮年龄有所提前(P=O．048)． 结论：我们的研究显示ApoE基因型与自然绝经年龄显著相关，与初潮年龄轻 度相关。这些结果表明ApoE￡4与延长了中国女性的生育期。 中文关键词：载脂蛋白E、雌激素、焦虑、应激、绝经年龄 Abstract Abstract a34KD that inthe of transport Apolipoprotein(ApoE)isproteinparticipates pl