热原与内毒素去除技术的应用探讨-Pall.pdfVIP

热原和内毒素去除技术 的应用探讨 Haojun Chen 2012 Biopharm Marketing Confidential 目录  1：背景知识  2：法规  3：我们的技术方案和案例分享 Confidential - G 细胞壁结构 Confidential 脂多糖结构 脂多糖的结构复杂，其脂质A是主要的内毒素成分 Confidential 热原 vs 内毒素  家兔法（药典附录XII D ）  0.6℃/只，3只总和 1.4℃ : 无热原  0.6°C一只，8只总和 =3.5℃ : 无热原  0.6°C一只，复检  鲎试剂法（药典附录XII E ） 凝胶法 光度测定法 – 浊度法 – 显色基质法 •2010版新药典主推检测细菌内毒素。细菌内毒素检查品种约200 品种以上（主要为静脉注射）， 约60余品种仍保留家兔法热原检查（不包括局标、标准品种、生物制品） •仍有数百种注射剂无相关检查项，2006年开始对近百个静脉注射用品种进行研究。 • 《化学注射液安全性检查指导原则》：“静脉注射用注射剂，应设热原（或细菌内毒素）、异常 毒性、过敏反应物质、降压物质、溶血与凝聚等安全性检查项。” Confidential 目录  1：背景知识  2：法规  3：我们的技术方案和案例分享 Confidential GMP要求 2 ）无菌原料药 3 ）无菌制剂 API GMPAPI GMP 制剂 GMP GMP要求逐步提高 第一阶段 第二阶段 API 制造 无菌 无菌 中间产物 原料 药物物质 药物产品 1）非无菌原料药 无菌 Confidential 非无菌原料药  第二章 厂房与设施，第四条 质量标准中有热原或细菌 内毒素等检验项目的，厂房的设计应特别注意防止微生 物污染，根据预定用途、工艺要求采取相应控制措施。  第九章 质量管理，第四十条 按受控的常规生产工艺生 产的每种原料药应当有杂质档案。杂质档案应当描述产 品中存在的已知和未知的杂质情况 Confidential 无菌药品  第二章 原则，第三条 无菌药品的生产须满足其质量和 预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒