局灶性脑缺血动物模型制备（副本）.pdfVIP

神经损伤与功能重建·2010年1月·第5卷·第1期 53 ● 【DOI】10．3870／sjsscj．2010．01．015 ·综述· 局灶性脑缺血动物模型的制备* 马宁，蔡继福，姜卫剑# 首都医科大学附属北京天坛医院急诊介入科，北京100050 【关键词】 局灶性脑缺血；动物模型；制备 【中图分类号】R741；R743【文献标识码】A【文章编号】1001-117X(2010)01—0053—03 在中国，脑血管病的发病率和病死率呈逐年上升趋势， 低；②小动物(特别是小鼠)在遗传上同质，通过基因修饰可 给患者、家庭和社会造成巨大的负担。临床上脑血管病分为 相对容易地得到多种不同特性的转基因动物；③大、小鼠均 缺血性脑血管病和出血性脑血管病，其中以缺血性脑血管病 有神经损伤程度的评价标准；④小动物脑体积小，可用某些 多见。选择合适的脑血管病动物模型，对于研究脑血管病发 特殊的固定技术对其进行固定[‘]。以小动物为模型研究脑 病机制、病理生理、诊断及防治等有重要意义。本文对局灶 缺血的缺点：小动物缺乏脑回，在结构和功能上与人类有差 性脑缺血动物模型综述如下。 异；难以进行生理学指标的监测。 I局灶性脑缺血动物模型的要求 3常用局灶性脑缺血动物模型 国际脑血管病委员会于1984年对局灶性脑缺血动物模 脑缺血模型分为全脑缺血与局灶性缺血，全脑缺血指全 型提出明确要求¨I，对手术方式的要求为：尽量减小手术对 部或大部分脑的脑血流量降低，局灶性缺血指某个特定脑区 脑的损害，避免颅内组织暴露于空气，避免颅内环境稳定性 的脑血流量降低。常用局灶性脑缺血模型制作方法有线栓 遭到破坏。对模型设计的要求为：单根血管可反复阻塞；该 法、开颅机械闭塞法、光化学诱导血栓形成法、血凝块栓塞模 血管引起的改变可从血流改变等方面进行观察；巴比妥类药 型等。．大多数局灶性脑缺血模型都是阻断小动物I4-6]或大动 物在血管阻塞期间避免反复使用，以利于神经功能障碍的观 cerebral 物[7。91某条主要脑血管，如大脑中动脉闭塞(middle 察；实验对脑实质造成的病变应与人类病理改变相似；血流 artery 阻断后可使血管再通，以恢复对缺血区的再灌注。 体和大脑皮质脑血流量持续减少，但血流减少的程度和分布 与阻断持续的时间、阻断部位及大脑中动脉供血区侧支血流 2动物种类的选择 的总量有关。目前广泛应用的MCAo模型有数种，多是永 2．1大动物 以大动物(如猴、猪、狗、猫)为模型研究脑缺 久或临时阻断大脑中动脉的近端或远端。 血的优点：①虽然近年来某些影像学技术已可用于啮齿类小 3．1线栓法线栓法自上世纪80年代后期即开始被广泛 动物[““，但大多数影像学技术，如核磁共振、功能影像检测 应用于细胞损伤及神经保护机制的研究[1“”】。该方法通过 等更易用于大动物；②对大动物更易进行复杂的生理学监测 向大鼠颈内动脉插入一段型号为4-0的尼龙缝线至大脑中 (如诱发电位监测、脑电图监测、动脉血气分析、血压，血糖、 动脉远端。阻断大脑中动脉；线栓的插入长度一般为从颈动 乳酸和血红蛋白测定)，这些指标可在同一动物多点同时测 脉分叉处起17～20mm，以阻断来自前交通动脉的侧支循 量，并可与该动物的神经系统表现，神经生化、神经病理学表 环；将激光多普勒流速探头置于预定梗死区域，可方便地观 现等进行相互比较；③大动物更适合用于测量脑血流