第二节 外周神经系统药理.docVIP

第二章 外周神经系统药物 概述 生理学基础 1．反射 通过反射弧所实现的神经活动。 反射弧：参与反射活动的神经结构，主要包括感受器、传入神经纤维、神经中枢、传出神经纤维和效应器五部分组成。 突触（synapse）：神经元与神经元之间的衔接处或神经元与效应器细胞之间的接头。突触由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成。 2．传出神经系统 运动神经 支配骨骼肌运动，神经介质为乙酰胆碱。非自主神经 somatic motor NS 植物性神经 交感神经 节前纤维 介质为acetylcholine 反应较广泛 节后纤维 介质为noradrenaline 反应局限 副交感神经 节前和节后神经纤维的介质均为乙酰胆碱。 植物性神经分布于心脏、血管、腺体和其他内脏器官，需在神经节处交换神经元，然后再到达所支配的器官，即效应器（effector）。 3．传出神经的突触传递 信息由电脉冲转化为化学传递，化学传递的核心是神经递质。1921年经离体蛙心实验发现乙酰胆碱，1946年发现去甲肾上腺素。 递质（transmitter）:当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位从末梢释放出的化学传递物，称为递质。 （1）胆碱能神经（cholinergic nerve）：神经兴奋时其未稍释放乙酰胆碱的神经。包括：全部交感神经和副交感神经的节前纤维，全部副交感神经的节后纤维，极少数交感神经的节后纤维（如支配汗腺的分泌神经与一部分骨骼肌的血管舒张神经）、运动神经。 乙酰辅酶A+胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 胆碱酯酶 乙酸+胆碱 乙酰胆碱酯酶也称为真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶，主要存在于神经组织、红细胞及肌组织；假性胆碱酯酶或非特异性胆碱酯酶存在于血浆、肝及神经组织的神经胶质细胞中。 （2）去甲肾上腺素能神经（noradreneigic nerve）: 神经兴奋时释放去甲肾上腺素（NA）为神经递质，绝大多数交感神经的节后纤维为去甲肾上腺素能神经。 儿茶酚胺通过酶系统灭活：单胺氧化酶（MAO）、儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT，次要途径）、细胞外液的去甲肾上腺素和肾上腺素能摄取或吸收（主要途径）。 去甲肾上腺素的合成途径： 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺-β-羟化酶 去甲肾上腺素，与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内，并可避免被胞质中的MAO所破坏。 此步为限速步骤，因为其活性较低，反应速度慢，底物要求专一，且受多巴胺或游离去甲肾上腺素的反馈抑制。 NA主要靠前膜摄取，未进入囊泡的NA被MAO破坏。 4．效应器受体 受体与递质或药物结合后产生生理或药理效应。受体的命名常根据与之选择性结合的递质或药物而定。 （1）胆碱受体(cholinoceptor)：能选择性地与乙酰胆碱结合的受体。 M胆碱受体 对以毒蕈碱(muscarine)为代表的胆碱药特别敏感的受体，又称为毒蕈碱型胆碱受体。副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体。 N胆碱受体 对烟碱（nicotine）特别敏感的受体，称为烟碱型胆碱受体。神经节细胞膜及骨骼肌细胞膜的受体属于此类。神经节上的N型受体能被六烃季胺选择性阻断，称为N1胆碱受体；骨骼肌细胞上的N型受体能被筒箭毒所阻断，称为N2型胆碱受体。 M胆碱受体位于节后胆碱能神经所支配的效应器细胞如心肌、平滑肌、腺体等，能选择性地被阿托品类药物阻断，也能被哌吡卓酮所阻断（胃酸分泌明显增加）。 （2）肾上腺素受体（Adrenoceptor）:能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体。分布于大部分交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上。根据受体对各种激动剂的敏感性不同可分为： α受体 分布于皮肤、黏膜血管、汗腺，突触前膜为α2，后膜为α1，后发现血管平滑肌突触后膜上也有不受α1受体阻断药哌唑嗪阻断的α2受体，可见根据突触前后膜的解剖位置进行α受体的分类是不妥的。 β受体 异丙肾上腺素为β受体的激动剂，二氯异丙去甲肾上腺素为β受体的阻断剂的代表。β1受体分布于心，β2受体分布于支气管平滑肌、血管平滑肌、胃肠道、肝脏和脂肪组织。 5．传出神经药物的作用机理 （1）直接与受体结合 NA主要与α受体结合，异丙肾上腺素主要与β受体结合，肾上腺素则与α、β受体均易结合产生与递质相似的作用。许多传出神经系统药物通过与受体结合而发挥作用。 （2）影响递质与受体的相互作用，如竞争抑制、完全拮抗等。 （3）影响递质的释放、