抑郁症的生化基础及抗抑郁剂药理作用的研究进展.pdfVIP

维普资讯 抑郁症的生化基础 及抗抑郁剂药理作用的研究进展 军事医学科学院 梁发权综述 黄如衡审校 摘要 抑郁症发病的生化机制 目前主要有两种假说，即生物胺假说和神经递质受体假 说 抗抑郁剂通过刘正生物胺 的娃乏和 中枢违质受体调 节的异常而发挥作 用 抑郁症患 者 也可能存在 中枢 一肾上腺素能受体 的超敏性，某些抗抑郁剂通过 降低 ，受体 的敏 感 性扣 减 少 ，受体 的数 目产 生疗 效。最近 的研 究还 发现抗 抑 郁 剂 能减低 大脑 皮质 5一HT诱导 的磷酸肌醇水解 ，降低 cAMP依楠 的蛋 白激酶 的活性 ，增加脊髓和 听神经 核等部位促 甲状腺释放激素 的水平等。抗抑郁剂也具有镇痛作用，并能增加吗啡诱导 的 镇痛作 用 抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病的 单胺浓度的单胺前体如色氨酸和 5一羟色氨酸 生化机制至今 尚不完全清楚。在本世纪 6O年 等可增强氯丙咪嗪和 MAO抑制剂的疗效 代 由于偶然发现三环类药物和单胺氧化酶 这一假说指导药学工作者设计合成并筛选了大 (MAO)抑制剂具有抗抑郁作用，从而使抑郁 批有效 的新型抗抑郁剂，如氟西汀，齐美利 症的研究从精神分析理论转向对该病的生化和 定．麦普替林、诺米芬辛、苯肼等。 药理基础的探索。目前所知抑郁症发病的生化 但是，用生物胺假说并不能解释所有抗抑 机制主要通过抗抑郁剂药理作用的研究而发现 郁剂的作用。一些临床有效药物如米安舍林 的 (mianserin)和伊普吲哚(iprindole)等缺乏阻断 单胺重摄取和抑制 MAO的作用 可卡因是 抑郁症的生物胺假说 ‘ 一 种单胺重摄取抑制剂，但没有抗抑郁作用。 奉世纪 50年代，人们在观察抗高血压药 单胺重摄取和代谢 的抑制在给药后立即发生， 物利血平的疗效时，发现约有 10--l5‰的病 而临床上抑郁症状的改善则在给药后 2～3周 人长期服用这种药物可产生抑郁症状。利血平 才出现。 主要通过排空中枢突触前末梢囊泡的单胺递 抑郁症的神经递质受体假说 质，使神经元的单胺递质耗竭而产生降压作 用 根据这一发现，SchiMkraut等 … 认为抑 近年来，随着放射性配体结合研究的发 郁症是由于脑内生物胺的缺乏而产生的，抗抑 展，人们对抑郁症中枢神经受体的变化有了深 郁剂通过纠正生物胺的缺乏而发挥作用。这一 入 的研究。Bergstrom等 用放射性配体结 设想得到了许多研究者的支持。Carlsson等研 合试验研究了重复使用三环类药物和 MAO 究了三环类抗抑郁药和 MAO抑制剂的药理 抑制剂对大鼠脑部受体的影响，发现中枢 一 作用，发现这两类药物均能增加中枢突触间隙 肾上腺素能受体的数 目减少，伴随着去甲肾上 的单胺递质浓度，前者通过抑制单胺递质的重 腺素和异丙肾上腺素刺激的腺苷酸环化酶敏感 摄取，后者通过抑制 MAO使