茶氨酸溴香酰胺对人肝癌细胞体内外生长的抑制作用.PDFVIP

安徽农业大学学报, 2014, 41(2): 213-218 Journal of Anhui Agricultural University [DOI] 10.13610/ki.1672-352x0011 网络出版时间：2014-2-25 17:03:03 [URL]/kcms/doi/10.13610/ki.1672-352x0011.html 茶氨酸溴香酰胺对人肝癌细胞体内外生长的抑制作用 * 季德鑫，张华荣，刘 欣，陈林林 ，孙富家，吴 菲，田绘绘，刘 昆，张国营 (烟台大学药学院分子药理学实验室，烟台 264005) 摘 要：以 L-茶氨酸作对照，评估本实验室合成的新颖的茶氨酸衍生物-茶氨酸溴香酰胺（TBrC ）对人肝癌 HepG2 细胞系体内外生长的抑制作用，并初步探究其作用的分子机制。采用 MTT 法检测不同浓度的 TBrC 对 HepG2 细胞体外生长的影响，应用蛋白质印迹法检测解析 HepG2 细胞中与癌细胞凋亡和生长密切相关蛋白的表达和药物 可能作用的分子靶点。此外，建立动物肿瘤模型，与对照组茶氨酸和临床常用抗癌药物五氟尿嘧啶组相比较，评价 TBrC 对荷瘤裸鼠人肝癌 HepG2 肿瘤生长的抑制效果。实验结果显示，TBrC 抑制人肝癌细胞体内外生长的活性超 过其母体化合物茶氨酸分别为 3 倍和 4 倍以上，对小鼠生长无明显毒性。TBrC 比茶氨酸更显著地抑制肝癌细胞生 长因子受体 c-Met 和抗凋亡的 Bcl-2 等蛋白的表达；此外，TBrC 大大上调促进凋亡的Bax 蛋白的表达。TBrC 抑制 c-Met 信号传导通路，下调 Bcl-2/Bax 蛋白比率可能是其作用的分子机制之一。这些结果提示，TBrC 具有广泛应用 于临床治疗和（或）辅助治疗人肝癌和其他癌症的潜力。 关键词：茶氨酸溴香酰胺；肝癌 HepG2 细胞；体内外生长抑制；c-Met 受体 中图分类号：S571.1; R730.1 文献标识码：A 文章编号：1672−352X (2014)02−0213−06 Inhibitory effects of TBrC against in vitro and in vivo growth of human hepatoma cells JI Dexin, ZHANG Huarong, LIU Xin, CHEN Linlin, SUN Fujia, WU Fei, TIAN Huihui, LIU Kun, ZHANG Guoying (Laboratory of Molecular Pharmacology, School of Pharmacy, Yantai University, Yantai 264005) Abstract: The purpose of this study is to investigate the inhibitory effects of TBrC, a new synthesized theanine derivative on the in vitro and in vivo growth of human hepatoma HepG2 cells and the molecular mecha- nisms of action. The MTT assays were used to evaluate the effects of TBrC on the in vitro growth of human hepa- toma cells. Western blotting was employed to analyze the protein expressions and the possible targets of action related to the growth inhibition and apoptosis in the human