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国家食品药品监督管理局
国家药品包装容器(材料)方法标准
(试行)
YB急性全身毒性检查法
Jixing Quanshen Duxing Jianchafa
Tests for acute systemic toxicity
本法系将一定剂量的供试液由静脉注入小鼠体内,在规定时间内观察小鼠有无毒性反应和死亡情况,以决定供试品是否符合规定的一种方法。
试验用小鼠应健康合格。须在同一饲养条件下饲养(实验室和饲养室室温控制在19℃~28℃),同一来源,同一品种,雌鼠应无孕,体重17 g~23g。做过本试验的小鼠不得重复使用。将小鼠随机分为试验和对照两组,每组5只。复试时每组取18g~19g的小鼠10只。
供试液的制备 制备过程应按无菌操作法进行。
将供试品用纯化水冲洗干净后,用滤纸吸干,切成0.5cm×3cm条状,置浸提容器内。除各品种项下规定的浓度和浸提条件外,照下列方式制备供试液:按表1加入氯化钠注射液浸提介质,使浸提介质浸没供试品;按表2选择浸提条件。未灭菌的供试品,制备供试液前,先将供试品置压力蒸气灭菌器内,115℃灭菌30分钟。
空白对照液 为浸提介质。
空白对照液、供试液应在制备后24小时内使用。
表1 供试品表面积或重量与浸提介质的比例
供试品厚度(mm) 表面积或重量与浸提介质体积的比例 ≤0.5 6cm2/ml >0.5~1.0 3cm2/ml >1.0 1.25cm2/ml 不规则形状 0.2g/ml
表2 浸提条件
浸提温度(℃) 浸提时间(小时) 37±1 24±2 37±1 72±2 50±2 72±2 70±2 24±2 检查法 将小鼠放入固定器内,自尾静脉分别注入供试液和空白对照液,注射速度为0.1ml/s,注射剂量为50ml/kg。注射完毕后,观察小鼠即时反应,如发现有血或供试液外溢现象,弃去此小鼠,另取小鼠依法操作,试验后待观察小鼠喂养方法同试验前,并于4、24、48和72小时,观察和记录试验组和对照组动物的一般状态、毒性表现和死亡动物数。
结果判定
表3 注射后动物反应观察指标
程度 症状 无 未见毒性症状 轻 轻度症状但无运动减少,呼吸困难或腹部刺激症状 中 腹部刺激症状,呼吸困难,运动减少,眼睑下垂,腹泻,体重通常下降至15~17g 重 衰竭,发绀,震颤,严重腹部刺激症状,眼睑下垂,呼吸困难,体重减轻,通常小于15g 死亡 注射后死亡 在72小时观察期内,试验组动物的反应不大于对照组动物,则判定供试品合格。如试验组动物有2只以上出现中度毒性症状或死亡,则判定供试品不合格。如试验组动物有2只以上出现轻度毒性症状,或不超过1只动物出现中度毒性症状或死亡,则另取体重18g~19g小鼠10只为1组进行复试,在72小时观察期内,试验组动物的反应不大于对照组动物,判定供试品合格。如试验组5只动物的体重均下降,即使没有其他中毒症状,仍需用10只小鼠复试。
急性全身毒性方法标准的编制说明
一、概况
1、任务来源:
根据国家药品监督管理局药品注册司颁布的药监注函[2003] 22号文“关于做好2003年药包材标准制(修)定工作的通知”的相关要求,制定该标准。
目的:
为了进一步规范药用包装容器(材料)产品标准中关于急性全身毒性项目的检测方法,便于实际操作,特制定此方法标准。
适用范围:
本标准适用于各类药用包装材料的急性全身毒性检查。
起草原则:
急性全身毒性方法标准的设立是在参考GB/T 14233.2-93《医用输液、输血、注射器具检验方法 第二部:生物试验方法》和GB/T 16886.11-1997《医疗器械生物学评价第十一部分:全身毒性试验》的相关内容的基础上,按中国药典编写格式进行起草的。内容按定义、试验准备、供试液制备、检查法、结果判定的顺序进行编制。
二、关于标准项目说明
本标准通过观察小鼠的毒性反应判定供试品的潜在毒性情况。
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