FasL基因修饰树突状细胞的抗白血病作用及其机制.pdfVIP

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FasL基因修饰树突状细胞的抗白血病作用及其机制.pdf

中国肿瘤生物治疗杂志 V01.14 No.6 Dec.2OO7 Chinese Journal of Cancer Biotherapy ·527· [文章编号】 1007-385X(2007)06-0527434 · 论 著· FasL基因修饰树突状细胞的抗白血病作用及其机制 王美玲 ,刘 峰 ,姜 斌h,楼国良 ,张文颖’,胡晓华’,龚玉芳’,袁海花’,王炯轶’(1.上海交通大学医学院附 属第三人民医院肿瘤科,上海201900;2,第二军医大学附属长海医院特需诊疗科,上海200433) [摘 要] 目的:选择性去除骨髓移植物中异基因反应性淋巴细胞,特异性抑制移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)并保留移植物的抗白血病(graft versus leukemia,GVL)作用。方法:分别把未经处理的、溶T淋巴细胞处理的和以 FasL基因修饰树突状细胞(FasL—DC)处理的3组小鼠骨髓细胞移植物移植给已经接种P815肿瘤细胞的BALB/c受体小鼠, 然后观察比较各组小鼠存活情况,并用 Cr释放法检测移植后2个月受体小鼠T淋巴细胞的CTL活性。结果:致死剂量(9 Gy)照射的白血病受体鼠在接受经FasL—DC处理的供体骨髓细胞移植后,生存期显著延长,2个月时生存率为40%,对照组在 1个月内全部死亡。 cr释放法检测证实,FasL—DC处理组的T淋巴细胞对P815细胞保持较强的杀伤活性。结论:转染FasL 基因的DC可有效去除骨髓移植物中异基因反应性T淋巴细胞,移植用该方法处理过的骨髓,不但能够有效抑制GVHD的发 生,同时也可以保留移植物的抗肿瘤作用。 [关键词] FasL基因;树突状细胞;移植物抗宿主病;移植物抗白血病;骨髓移植 [中图分类号] R730.54;R733.7 [文献标志码] A Graft versus leukemia effect of FasL.modified dendritic cells and its mechanism WANG Mei—ling ‘ LIU Feng’‘ JIANG Bin ’,LOU Guo—liang ,ZHANG Wen—ying’,HU Xiao.hua’,GONG Yu.fang’, , , YUAN Hai—hua’ WANG Jiong—yi’(1.Department of Oncology,The Third People s Hospital of Shanghai,School of , Medicine Shanghai,Jiaotong University,Shanghai 201900,China;2.Department of Special Clinics,Changhai Hospital, Second Military Medical University,Shanghai 200433,China) [Abstract】 Objective:To specifically inhibit the graft versus host disease(GVHD)and keep graft versus leukemia (GVL)effect of bone graft through selective deletion of alloreactive lymphocytes from haematopoietic stem cell grafts. Methods:BALB/c mice dendritic cells genetically engineered to express FasL were cultured with C57 BL/6 mice stem cell grafts,and the pretreated stem cell grafts were used in a C57 BIM6 to BALB/c mice GVHD/leukaemia model system(H一 2 _+H.2 1.Untreated stem cells and those with T lymphocy

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