氨基酸介导TOR信号传导通路研究进展.pdfVIP

动物营养学报２０１１，２３（４）：５２９５３５ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６２６７ｘ．２０１１．０４．００１ 氨基酸介导的ＴＯＲ信号传导通路研究进展  邓会玲　刘国华 　刘　宁 （中国农业科学院饲料研究所，北京 １０００８１） 摘　要：ＴＯＲ（ｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ）是一种进化上十分保守的丝氨酸（Ｓｅｒ）／苏氨酸（Ｔｈｒ）蛋白激 酶，可以感知营养状况、能量、生长因子等信号，进而调节细胞的生长、增殖和凋亡等生理进程。 本文综述了ＴＯＲ的上、下游信号传导通路及各种氨基酸对ＴＯＲ信号传导通路的影响，为探讨氨 基酸调控蛋白质合成的作用机制及建立精确的营养供给技术提供了开创性思路。 关键词：氨基酸；ＴＯＲ；信号传导通路 中图分类号：Ｑ５５　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１００６２６７Ｘ（２０１１）０４０５２９０７ 　　ＴＯＲ（ｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ）是一种进化上十分 磷脂酰肌醇 －３－激酶（ＰＩ３Ｋ）途径作用于 ＴＯＲ信 保守的丝氨酸（Ｓｅｒ）／苏氨酸（Ｔｈｒ）蛋白激酶，属于 号传导通路；ＴＯＲ可通过 ＡＭＰ激酶（ＡＭＰＫ）途径 磷酸肌醇相关激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌｋｉｎａｓｅｒｅ 感知细胞所处的能量状态，低能量状态可以活化 ｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅｓ，ＰＩＫＫｓ）家族成员，广泛存在于各种生 ＡＭＰＫ，活化的ＡＭＰＫ会直接磷酸化 ＴＳＣ２（ｔｕｂｅｒ ［１］ ｏｕｓｓｃｌｅｒｏｓｉｓｃｏｍｐｌｅｘ２），从而提高 ＧＴＰ活化蛋白 物细胞中 。ＴＯＲ首先在酵母中被发现，随后在 哺乳动物中也发现了酵母 ＴＯＲ的同源物，分别命 （ＧＴＰａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＡＰ）的活性，抑 制 名为 ＦＲＡＰ（ＦＫＢＰｒａｐａｍｙｃｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ）、 ＴＯＲ信号传导通路；ＴＯＲ在细胞抗应激过程中起 ＲＡＦＴ（ｒａｐａｍｙｃｉｎａｎｄＦＫＢＰｔａｒｇｅｔ）和 ＲＡＰＴ（ｒａｐａ 重要作用，如细胞缺氧时会抑制 ＴＯＲ信号传导通 ［２］ 路；营养素，特别是氨基酸可以调节 ＴＯＲ信号传 ｍｙｃｉｎｔａｒｇｅｔ） ，现统称为 ｍＴＯＲ（ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒ ｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ）。 导通路。本文将重点阐述作为蛋白质合成和细胞 ＴＯＲ是既一种蛋白激酶，也是一种重要的信 生长的功能性营养素的氨基酸对 ＴＯＲ信号传导 号传导分子，在调节细胞生长和细胞周期中起中 通路的影响及其研究进展。 枢作用。它能够激活下游信号传导通路，通过 ４Ｅ ＢＰ１（ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ４Ｅｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ １　ＴＯＲ的分子结构 １）、Ｓ６Ｋ（ｐ７０ｒｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ６ｋｉｎａｓｅ）等翻译 雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ＲＡＰＡ）是一种亲脂性的 调节因子的磷酸化作用来传递外界营养状况、生 抗生素，２０世纪７０年代中期从生长于复活节岛的 长因子等信号，从而调节细胞内核糖体的发生、蛋 链球菌属的微生物中提取得到，它能抑制细胞的 白质的合成等生理过程，进而综合调控细胞生长、 ［５］ 过度增殖 。ＲＡＰＡ在所有真核细胞内的受体是 ［３］ 增殖、凋亡和自噬 。ＴＯＲ信号传导通路是营养、 一个 １２ｋｕ的小分子蛋白质，称为 ＦＫ５０６结合蛋 化学和运动等因素导致细胞生长和分化的一个关 白 １２ （ＦＫ５０６ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔ